海參腦苷脂對高果糖誘導(dǎo)大鼠胰島素抵抗的影響.pdf

1、近年來,隨著果糖攝入過多等各種飲食習(xí)慣的改變,代謝綜合征的患病率不斷的上升且趨于早齡化,已成為當(dāng)前影響人類健康的疾病之一。胰島素抵抗作為代謝綜合征的主要病因,已成為全球的研究熱點。本論文選取與人類胰島素抵抗自然病程比較接近的高果糖膳食誘導(dǎo)大鼠模型,研究胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制。此外,海參腦苷脂作為葉瓜參中含量較為豐富的一類鞘糖脂活性物質(zhì),以胰島素抵抗為中心的功效研究鮮見報道。本論文比較評價了海參腦苷脂及其主要結(jié)構(gòu)單元神經(jīng)酰胺對模型大鼠胰島素

2、抵抗的改善作用,并探究了其影響糖、脂代謝的作用機(jī)理。
　　首先,本論文用70％的高果糖膳食成功誘導(dǎo)出大鼠胰島素抵抗伴高血壓模型,表現(xiàn)為糖耐量受損、胰島素敏感性下降,并伴有高胰島素血癥及高血壓癥狀。海參腦苷脂及神經(jīng)酰胺有效緩解了高血糖及高胰島素血癥,并通過促使血清一氧化氮的釋放來降低血壓,與神經(jīng)酰胺比較,腦苷脂效果更佳。由于血液中的葡萄糖的在體內(nèi)的貯存主要為在肝臟中的肝糖原、肌肉中的肌糖原及脂肪中的脂肪轉(zhuǎn)化。因此,本論文對海參腦苷脂

3、及神經(jīng)酰胺改善胰島素抵抗作用機(jī)理的研究主要集中在肝臟、肌肉及脂肪組織的糖代謝及脂代謝方面。
　　在糖代謝機(jī)理方面,分別探討了海參腦苷脂及神經(jīng)酰胺對胰島素敏感組織(肝臟、肌肉、脂肪)的影響。實驗從肝臟和肌肉的糖原含量變化入手,分別探究了葡萄糖攝取利用、糖原合成降解、糖異生、胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及炎癥因子等多個相關(guān)途徑,研究了海參腦苷脂及神經(jīng)酰胺改善高果糖誘導(dǎo)胰島素抵抗的原因。結(jié)果顯示,海參腦苷脂可促進(jìn)肝臟及肌肉對葡萄糖的攝取、肝糖原合成以

4、及胰島素信號在肝臟中轉(zhuǎn)導(dǎo),抑制肝臟及肌肉的糖異生,通過抑制脂肪炎癥因子的表達(dá),從而改善改善葡萄糖耐量,改善胰島素抵抗。海參來源的神經(jīng)酰胺可以促進(jìn)脂肪組織對葡萄糖的攝取,還可以通過促進(jìn)胰島素信號在肌肉組織中轉(zhuǎn)導(dǎo)來促進(jìn)肌糖原合成,從而降低血糖濃度,對胰島素抵抗有一定的緩解作用。此外,神經(jīng)酰胺對肌肉組織糖異生具有促進(jìn)作用,對肝臟及肌肉對葡萄糖的攝取也無顯著影響。
　　脂質(zhì)代謝異常也是產(chǎn)生胰島素抵抗的重要原因,本文研究了海參腦苷脂及神經(jīng)酰

5、胺對高果糖誘導(dǎo)的胰島素抵抗大鼠肝臟膽固醇代謝的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),海參腦苷脂及神經(jīng)酰胺對血清總膽固醇及甘油三酯均沒有影響,不能改善高果糖誘導(dǎo)的高膽固醇血癥,但是顯著下調(diào)了血清低密度脂蛋白膽固醇及肝臟總膽固醇水平。通過檢測肝臟膽固醇代謝相關(guān)基因 mRNA表達(dá)量變化,發(fā)現(xiàn)海參腦苷脂及神經(jīng)酰胺均上調(diào)了LDL receptor、 HMG reductase及SREBP2 mRNA的表達(dá)量,對CYP7A基因表達(dá)沒有影響,表明兩者促進(jìn)了肝臟膽固醇的攝入