6-姜辣素改善果糖所致大鼠胰島素抵抗的作用機(jī)制.pdf

1、目的：
　　研究生姜主要活性成分6-姜辣素對果糖飲食導(dǎo)致的大鼠糖脂代謝紊亂的影響，并探討6-姜辣素改善胰島素抵抗的作用機(jī)制。
　　方法：
　　取SD大鼠24只，隨機(jī)分為4組，每組6只，即正常對照組（給予清水+5%阿拉伯膠）、模型組（給予10%果糖水+5%阿拉伯膠）、6-姜辣素低劑量組（10%果糖水+50μ g/kg6-姜辣素）、6-姜辣素高劑量組（10%果糖水+200μ g/kg6-姜辣素），給予SPF級(jí)大鼠維持飼料并

2、按體重（5ml/kg）每天灌胃一次，連續(xù)給藥五周。在實(shí)驗(yàn)第四周末做OGTT實(shí)驗(yàn)，第五周末大鼠禁食過夜，取材。檢測各組大鼠血漿游離脂肪酸（non-esterified fatty acid，NEFA）、血糖（glucose，Glu）、血漿甘油三酯（triglyceride，TG）和血漿膽固醇（total cholesterol，TC）以及血漿胰島素含量，采用油紅 O染色和HE染色觀察肝臟和肌肉脂質(zhì)沉積情況以及形態(tài)學(xué)變化，并檢測肝臟和肌肉組

3、織甘油三酯含量，Real-time PCR和Western blot法檢測肝臟和肌肉相關(guān)基因和蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　飲用果糖水后大鼠飲食量明顯下降，但體重與正常對照組沒有明顯差異，6-姜辣素并不影響大鼠對果糖和食物的攝入量。各組大鼠間體質(zhì)量沒有顯著差異，然而長期攝食果糖增加了大鼠血漿的胰島素水平，并且升高了HOMA-IR指數(shù)，導(dǎo)致大鼠肝臟和骨骼肌甘油三酯含量明顯增多，油紅O染色面積明顯增加。6-姜辣素改善了果糖導(dǎo)致的高

4、胰島素血癥和高甘油三酯血癥，降低了HOMA-IR指數(shù)，減輕了肝臟和骨骼肌的脂質(zhì)沉積，減少了肝臟和骨骼肌的油紅O染色面積并且高劑量組改善效果顯著。HE結(jié)果顯示，果糖組大鼠肝細(xì)胞腫脹明顯，肝竇狹窄，空泡化嚴(yán)重，細(xì)胞核被擠于一側(cè)，6-姜辣素高劑量組大鼠肝細(xì)胞呈輕度空泡化，細(xì)胞形態(tài)大體完整。RT-PCR和western blot結(jié)果顯示，與正常對照組比較，果糖組大鼠肝臟中PPARα基因和蛋白含量明顯下調(diào)（P＜0.05），線粒體脂肪酸β氧化的限速

5、酶ACOX和CPT1基因含量也明顯下降（P＜0.05），與果糖組比較，6-姜辣素組這些指標(biāo)都有所恢復(fù)（P＜0.05）；激光共聚焦和膜蛋白Western blot結(jié)果顯示，與正常對照組相比，果糖飲食對骨骼肌中CD36蛋白總量沒有影響但卻招募大量的CD36蛋白聚集到肌膜表面（P＜0.05），6-姜辣素使肌膜上CD36含量相較果糖組明顯下調(diào)（P＜0.05）；骨骼肌功能檢測結(jié)果表明，果糖飲食降低了大鼠清除氧自由基的能力從而增加了機(jī)體受自由基攻擊