Exendin-4改善胰島素抵抗的作用機制研究.pdf

1、目的：探討Exendin-4對高脂喂養(yǎng)誘導的胰島素抵抗大鼠胰島素敏感性改善的機制以及對脂肪細胞因子的影響。 方法：健康雄性SD大鼠隨機分為正常飲食組(NC組)、高脂飲食組(HF組)和高脂飲食+Exendin-4組(2μg/kg，HE組)。HE組給予Exendin-4腹腔注射6周后，以靜脈胰島素耐量實驗(IVITT)評價了各組大鼠胰島素敏感性變化，并觀察了各組大鼠在胰島素刺激后，肌肉和脂肪組織胰島素信號傳導以及脂肪細胞因子表達的變

2、化。 結果：1)HF組大鼠血漿膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和游離脂肪酸(FFA)明顯升高。胰島素敏感性指數(shù)明顯降低。高脂誘導IR大鼠經(jīng)Exendin-4處理后，空腹血漿游離脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)明顯降低(均P<0.01)；IR明顯改善。2)在胰島素的刺激下，各組大鼠肌肉和脂肪組織P13K、InsR、IRS-1、GLUT4基因mRNA表達無明顯差異，但HF組大鼠肌肉和脂肪組織中IRS-1酪氨酸磷酸化

3、水平明顯降低(P<0.05)，大鼠經(jīng)Exenatide處理后，肌肉和脂肪組織中IRS-1酪氨酸磷酸化水平與NC組無明顯差異。3)三組大鼠肌肉和脂肪組織中Visfatin基因mRNA表達沒有明顯差別，HF組和HE組血漿Visfatin水平與NC組比較明顯降低(P<0.05)；脂肪組織脂朕素mRNA表達HE組最高，HF組最低；而且HE組血漿脂聯(lián)素水平比NC組明顯升高(P<0.01)。 結論：長期Exendin-4處理明顯下調(diào)了大鼠血