地黃寡糖改善胰島素抵抗的作用和機(jī)理的體內(nèi)研究.pdf

1、目的:首先篩選出建立胰島素抵抗大鼠模型的最佳方法并進(jìn)行系統(tǒng)評價，然后研究地黃寡糖(ROS)在胰島素抵抗大鼠模型上對空腹血糖、糖耐量及血脂的影響，最后研究ROS改善大鼠胰島素抵抗的相關(guān)機(jī)制。 方法:用單純高脂飼料喂養(yǎng)、單純地塞米松(DEX)隔日腹腔注射及高脂飼料加DEX隔日腹腔注射三種方法誘導(dǎo)大鼠胰島素抵抗，從空腹血糖、體重和糖耐量等方面評價用這些方法建立的胰島素抵抗動物模型。篩選出最佳造模方法后，從體重、空腹血糖、糖耐量、肝糖原

2、含量、肌糖原含量、血脂、游離脂肪酸含量、血漿胰島素水平及臟器指數(shù)等方面對胰島素抵抗大鼠模型進(jìn)行比較全面的評價。 研究ROS在篩選出的胰島素抵抗動物模型上的藥理作用及機(jī)制。采用高脂飼料加DEX(1mg·kg-1)隔日腹腔注射聯(lián)合誘導(dǎo)胰島素抵抗大鼠模型。動物分為正常對照組、胰島素抵抗模型組、ROS給藥組(100、200mg·kg-1·d-1，i.g.)及陽性對照羅格列酮組(3.4mg·kg-1·d-1，i.g.)，以上各組均為灌胃給

3、藥。給藥期間每周測定大鼠空腹血糖，給藥第8周進(jìn)行糖耐量試驗(yàn)，給藥第9周進(jìn)行胰島素耐量試驗(yàn)。給藥9周后處死大鼠，采集全血，用于測定血糖、血脂、游離脂肪酸、血漿胰島素、血漿皮質(zhì)醇、血漿胰高血糖素含量，取肝臟用于測定肝糖原含量及肝臟葡萄糖激酶活性，取大鼠后腿部肌肉用于測定肌糖原含量及肌肉已糖激酶活性。最后，檢測ROS對各組大鼠脂肪組織中脂聯(lián)素mRNA基因表達(dá)的影響。 結(jié)論:高脂飼料加DEX腹腔注射能成功誘導(dǎo)胰島素抵抗大鼠模型，這種造模