銪-鋱配合物熒光分子探針的合成與應(yīng)用研究.pdf

1、與傳統(tǒng)有機(jī)熒光分子探針相比，稀土配合物熒光分子探針具有良好的水溶性、長(zhǎng)的熒光壽命、大的Stokes位移、發(fā)射峰尖銳等特點(diǎn)，結(jié)合時(shí)間分辨熒光檢測(cè)技術(shù)，其非常適用于復(fù)雜生物樣品中目標(biāo)組分的高靈敏度檢測(cè)。在本博士學(xué)位論文的研究工作中，設(shè)計(jì)合成了如下幾種可對(duì)生物樣品內(nèi)活性小分子特異性響應(yīng)的稀土配合物熒光分子探針，并考察了其在時(shí)間分辨熒光生化分析中的應(yīng)用性能。
　　設(shè)計(jì)合成了一種具有良好細(xì)胞膜通透性的銪(Ⅲ)配合物單線態(tài)氧熒光分子探針MTD

2、TA-Eu3+。該探針對(duì)單線態(tài)氧的熒光響應(yīng)具有很高的選擇性和靈敏度，可用于弱酸性、中性和弱堿性條件下單線態(tài)氧的時(shí)間分辨熒光測(cè)定。利用該探針具有的良好細(xì)胞膜通透性，將其與HeLa細(xì)胞共培養(yǎng)標(biāo)記細(xì)胞后，成功監(jiān)測(cè)了細(xì)胞內(nèi)兩種光動(dòng)力治療藥物血卟啉單甲醚(HMME)與5-氨基酮戊酸(ALA)在光照條件下產(chǎn)生單線態(tài)氧的過程與分布，為腫瘤光動(dòng)力治療研究提供了一種有力的檢測(cè)方法。
　　利用光誘導(dǎo)電子轉(zhuǎn)移(PET)機(jī)理，設(shè)計(jì)合成了一種對(duì)小分子生物硫

3、醇化合物具有特異性響應(yīng)的稀土配合物比率型熒光分子探針NSTTA-Tb3+/Eu3+，在對(duì)探針性質(zhì)充分表征的基礎(chǔ)上，建立了其用于活細(xì)胞內(nèi)生物硫醇的快速、定量熒光檢測(cè)新方法。
　　設(shè)計(jì)合成了一種基于稀土配合物的對(duì)硫化氫具有特異性響應(yīng)的比率型熒光分子探針NPTTA-Tb3+/Eu3+，在對(duì)探針性質(zhì)充分表征的基礎(chǔ)上，將其用于活細(xì)胞內(nèi)硫化氫的比率型時(shí)間分辨熒光成像測(cè)定，建立了其用于活細(xì)胞內(nèi)硫化氫定量成像測(cè)定的新方法。
　　構(gòu)建了一種基

4、于分子內(nèi)鋱(Ⅲ)配合物-羅丹明熒光共振能量轉(zhuǎn)移(LRET)機(jī)理的比率型時(shí)間分辨熒光探針設(shè)計(jì)的分子平臺(tái)，并在此基礎(chǔ)上合成出三種分別對(duì)NO、ClO-及pH具有特異性響應(yīng)的比率型熒光分子探針TR-NO-Tb3+、TR-ClO--Tb3+和TR-pH-Tb3+。研究結(jié)果表明，基于該平臺(tái)合成的熒光分子探針兼具了稀土配合物與羅丹明類熒光探針的優(yōu)點(diǎn)，如水溶性好、Stokes位移大、熒光壽命長(zhǎng)、靈敏度高及細(xì)胞膜通透性好等。本研究以探針TR-NO-Tb3