異丙安替比林中有關(guān)物質(zhì)及其分析方法的研究.pdf

1、各國藥典對(duì)于異丙安替比林中雜質(zhì)沒有進(jìn)行液相色譜方法的控制及詳細(xì)雜質(zhì)研究，針對(duì)新華制藥股份有限公司生產(chǎn)異丙安替比林原料藥，進(jìn)行雜質(zhì)分析方法研究，找出最佳的色譜條件，并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證;對(duì)異丙安替比林有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行合成制備，并進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)歸屬;對(duì)異丙安替比林原料藥中存在的未知雜質(zhì)進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)確認(rèn)，并隨機(jī)選取異丙安替比林樣品進(jìn)行測定，以驗(yàn)證分析方法是否適用于異丙安替比林的有關(guān)物質(zhì)的測定。
　　 首先建立異丙安替比林中有關(guān)物質(zhì)的測定方法，對(duì)

2、異丙安營比林進(jìn)行了強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、熱、光照、氧化等破壞試驗(yàn)，針對(duì)各條件下產(chǎn)生的雜質(zhì)，對(duì)測定條件進(jìn)行優(yōu)化選擇，包括色譜柱、流動(dòng)相、波長等，確定了色譜條件，同時(shí)進(jìn)行專屬性、準(zhǔn)確度、精密度、線性及范圍、耐用性、檢測限及定量限等方法學(xué)驗(yàn)證;其次針對(duì)異丙安替比林原料藥中存在的未知雜質(zhì)，采用兩種途徑進(jìn)行結(jié)構(gòu)確認(rèn):其一采用色譜法，得知異丙安替比林中兩個(gè)未知雜質(zhì)的保留時(shí)間分別與對(duì)照品完全一致;其二采用LC-MS聯(lián)用技術(shù)，對(duì)兩未知雜質(zhì)的質(zhì)譜圖進(jìn)行綜合分析，同

3、時(shí)將雜質(zhì)的質(zhì)譜圖譜和紫外吸收光譜與對(duì)照品的相應(yīng)圖譜分別進(jìn)行對(duì)比，確定了未知雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)。
　　 通過研究得出的最佳高效液相色譜法條件:檢測波長210nm;色譜柱:Shim-packCLCC8(4.6×150mm，5μm);流動(dòng)相:磷酸鹽緩沖液(0.05mol/LKH2PO4的[水/乙腈(60+40)]溶液，pH為5.2)。通過對(duì)分析方法的驗(yàn)證，表明該方法的專屬性，精密度、線性及范圍、準(zhǔn)確度均符合要求，靈敏度高，對(duì)異丙安替比林中各雜