pH響應(yīng)型高分子納米微球的合成及其作為藥物載體的研究.pdf

1、近年來隨著高分子科學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的高速發(fā)展，智能響應(yīng)型高分子納米顆粒藥物在藥物控制釋放體系中的應(yīng)用已經(jīng)受到廣泛的關(guān)注。它對于控制藥物釋放速率、減少給藥次數(shù)、降低藥物毒副作用、提高藥物療效及拓展給藥途徑方面具有重要意義。
　　 本論文的主要研究內(nèi)容如下：
　　 1．利用簡單的自由基聚合方法，通過改變單體投料比制備了一系列組成不同的三元無規(guī)共聚物P(S-co-2VP-co-BMA)。聚合物的結(jié)構(gòu)、組成和分子量分別通過FI-IR

2、、NMR、GPC等進(jìn)行了表征。在THF/H2O體系中，通過調(diào)節(jié)溶液的pH值，利用紫外-可見分光光度計(UV)，動態(tài)光散射(DLS)和透射電鏡(TEM)研究不同組成的聚合物在不同pH值下的自組裝行為。聚合物自組裝形貌隨著溶液pH值增大依次為單分子鏈，實心納米顆粒，核-殼結(jié)構(gòu)膠束直至大的聚集體。特別指出的是，在溶液pH值等于5時，聚合物自組裝得到了由PS/PnBMA組成內(nèi)核，親水性鏈段P2VP為殼層的結(jié)構(gòu)規(guī)整的核-殼結(jié)構(gòu)。此外，我們選用諾氟

3、沙星(NFLX)為模型藥物研究了該聚合物對藥物的負(fù)載和釋放行為。對該聚合物采用透析法負(fù)載諾氟沙星(NFLX)，其載藥量為5.5％，包封率高達(dá)33.2％。通過紫外光譜法測定載藥膠束分別在pH值2.0鹽酸溶液和7.4磷酸緩沖溶液中藥物釋放行為，結(jié)果表明該聚合物載藥體系具有較好的pH響應(yīng)性，在酸性條件下藥物釋放速率較快，中性條件下藥物基本上無釋放。
　　 2．利用反相乳液聚合，通過改變交聯(lián)劑含量制備了不同粒徑的納米水凝膠P(DMAEM

4、A-co-HEMA)。納米水凝膠的結(jié)構(gòu)和形貌通過FI-IR、1H-NMR和TEM等進(jìn)行了表征。利用紫外-可見分光光度計檢測溶液在不同pH值下的透過率，結(jié)果顯示納米水凝膠在酸性條件下有明顯的溶脹現(xiàn)象。選取HEK293A細(xì)胞為模型通過MTT法評價了該納米水凝膠的細(xì)胞毒性，結(jié)果表明納米水凝膠的細(xì)胞毒性呈濃度依賴性變化。選取阿霉素(DOX)為模型藥物研究了該納米水凝膠作為藥物載體的可行性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該納米水凝膠能很較好的負(fù)載藥物，載藥量達(dá)11.4