刺激響應(yīng)性高分子的合成及藥物控制釋放研究.pdf

1、聚合物基藥物輸送體系在生物醫(yī)學(xué)和藥物控釋領(lǐng)域的應(yīng)用已經(jīng)引起高分子化學(xué)、醫(yī)藥和生物材料科學(xué)領(lǐng)域諸多研究者的關(guān)注。這些聚合物基藥物輸送體系包括鍵合聚合物-蛋白質(zhì)、鍵合聚合物-藥物、聚合物膠束/納米粒子、聚合物囊泡、樹枝狀高聚物和水凝膠。本文研究了以下兩種具有刺激響應(yīng)性的聚合物藥物輸送體系。 1.含有二硫鍵的氧化還原敏感水凝膠。 利用支化聚乙烯基亞胺(PEI)上的伯胺基(-NH2)和仲胺基(-NH)與含有二硫鍵的交聯(lián)劑(雙丙烯

2、酰胱胺)發(fā)生邁克爾加成反應(yīng)制備出還原劑敏感性PEI水凝膠，其中的二硫鍵能被還原性試劑選擇性裂解。制得的二硫鍵交聯(lián)的可降解PEI水凝膠能被水溶性還原劑二硫叔糖醇(DTT)降解為含有巰基基團(tuán)的水溶性聚合物，而且還具有大孔性空間結(jié)構(gòu)、優(yōu)異的吸水性能和較大的BET比表面積。在DTT的PBS緩沖溶液中，該P(yáng)EI水凝膠存在加速釋放負(fù)載藥物現(xiàn)象，藥物釋放速率隨著交聯(lián)密度的增加而逐漸降低。因此，可以通過選擇合適的交聯(lián)密度和還原劑DTT的濃度來控制凝膠的

3、藥物釋放速率。故這種二硫鍵交聯(lián)的PEI水凝膠可以被用作親水性藥物的無毒載體，而且該水凝膠載體能被DTT降解為水溶性聚合物而被排除體外。 2.擬接枝共聚物自組裝納米粒子用于藥物輸送。 首先合成出聚乙二醇(PEG)大分子單體，然后用普通自由基的方法合成出聚(丙烯酸-co-丙烯酸十八酯)[P(AA-co-SA)]和PEG的擬接枝共聚物P(AA-co-SA)-g-PEG。擬接枝共聚物P(AA-co-SA)-g-PEG自組裝形成對(duì)

4、pH敏感的聚合物納米粒子，其中PAA鏈段具有pH敏感性，PSA鏈段是疏水性鏈段，而PEG鏈段是親水性鏈段。以芘(pyrene)為熒光探針測(cè)定不同pH值下擬接枝共聚物的臨界聚集濃度(CAC)。透射電子顯微鏡(TEM)照片顯示擬接枝共聚物自組裝形成的聚合物納米粒子為球型結(jié)構(gòu)，尺寸在100nm左右。激光光散射(LLS)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證自組裝納米粒子的球型結(jié)構(gòu)，并給出聚合物納米粒子與pH值的關(guān)系。對(duì)聚合物納米粒子的藥物控制釋放動(dòng)力學(xué)的研究結(jié)果表明