兩親性高分子藥物釋放載體的合成、表征及控制釋放行為研究.pdf

1、甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯(DMAEMA)是一種具有具有溫度及pH響應性的物質(zhì)，所制備的高聚物PDMAEMA也是一種溫度和pH敏感的高分子。環(huán)糊精是近代生物制藥及劑型研究的重要功能材料之一，目前已廣泛應用于化學分離、化學分析、醫(yī)藥工業(yè)、食品工業(yè)等領(lǐng)域。本文通過前期對梳狀高聚物和星形嵌段高聚物的研究，以原子轉(zhuǎn)移自由基聚合技術(shù)為主要手段，最終合成了以環(huán)糊精為核、支臂含DMAEMA的特異結(jié)構(gòu)星形高聚物。并以紅外光譜、核磁共振、凝膠滲透色譜

2、、DSC等技術(shù)表征了高聚物的結(jié)構(gòu)，以激光光散射粒度分析表征了高聚物的相轉(zhuǎn)變行為，最后非諾夫他林為模型藥物研究了所合成的三種高聚物的控制釋放性能。 對梳狀高聚物的研究表明，梳狀高聚物具有明顯的溫度和pH敏感特性，LCST受分子鏈結(jié)構(gòu)和pH影響。在不同pH環(huán)境下，輔以對主鏈和支鏈親水基團與疏水基團的比例的調(diào)節(jié)，可在18～56℃范圍內(nèi)調(diào)節(jié)梳狀高聚物的LCST。高聚物具備高分子表面活性劑特征，其CMC≈2.0～2.5g/L。DSC分析表

3、明梳狀高聚物具有微相分離結(jié)構(gòu)。梳狀高聚物具有較好的控制釋放性能，體系pH=2時，初期藥物的溶出速率較快，約4hr釋放達到平衡，平衡時體系中的藥物濃度約0.15g/L。pH=8時，初期有部分藥物溶出，但速率較低，約2hr后非諾夫他林的紫外吸收曲線近乎為一條直線，平衡濃度約0.04g/L。 以環(huán)糊精為核、兩親性嵌段共聚物為臂的星形嵌段高聚物具有更高的LCST，LCST受支臂DMAEMA相對分子質(zhì)量和星形臂數(shù)目的影響。DMAEMA鏈段

4、相對分子質(zhì)量的增大和星形臂數(shù)目的增加使高聚物溫度敏感特性增強，其LCST由62℃下降至54℃。相應地其pH敏感點也較梳狀高聚物略高，但因其獨特的星形結(jié)構(gòu)，兩親性特征不甚明顯。達到恒速釋放的時間較梳狀高聚物略長，平衡濃度也低(pH=2條件下約0.09g/L)，因而對藥物的利用率不高。 以環(huán)糊精為核、梳狀接支共聚物為臂的星形梳狀高聚物具有明顯的溫度和pH敏感特性。LCST附近星狀高聚物Z均粒徑和計數(shù)率均發(fā)生數(shù)量級的變化。LCST受升

5、溫速率影響，表現(xiàn)為升溫速率越快，LCST越低。測試樣品溶液濃度和樣品分子結(jié)構(gòu)亦可影響到LCST的測定。不同濃度下LCST相差約3～5℃。對控制釋放的研究表明，不同溫度下藥物的釋放行為有所不同，但36～38℃區(qū)間內(nèi)釋放效果差別不大，而39℃以后釋放速度則出現(xiàn)加速現(xiàn)象。較低的載藥量也有利于短時間內(nèi)達到恒速釋放。 論文最后比較了所合成三種高聚物控制釋放行為的異同。釋放初期，梳狀高聚物的釋放速率明顯高于另外兩種星形高聚物。因而線性高聚物