兩親性圓柱狀多肽分子刷的合成、表征與性能研究.pdf

1、本研究目的在于合成作為潛在藥物載體的兩親性圓柱狀多肽分子刷,并研究此分子刷對疏水模型化合物和水溶陽離子模型化合物的裝載性能。兩親性圓柱狀多肽分子刷PLLF-g-(PLF-b-PLG)結(jié)構(gòu)上采用賴氨酸與苯丙氨酸無規(guī)共聚多肽(PLLF)主鏈和聚苯丙氨酸-聚谷氨酸嵌段多肽(PLF-b-PLG)側(cè)鏈。合成采用“從表面接枝”的方法,步驟為:(1)L-苯丙氨酸(Phe)、L-谷氨酸-γ-芐酯(BLG)和N(ε)-芐氧羰基-L-賴氨酸(ZLL)分別與

2、三光氣反應(yīng)制備三種氨基酸-N-羧酸酐(NCA):Phe-NCA、BLG-NCA和ZLL-NCA;(2)以正己胺為引發(fā)劑,其末端氨基引發(fā)Phe-NCA和ZLL-NCA混合物的開環(huán)聚合得到Phe與ZLL無規(guī)共聚多肽(PZLLF),在三氟乙酸溶劑中,用HBr將PZLLF側(cè)鏈脫保護得到無規(guī)共聚多肽PLLF;(3)線性主鏈PLLF作為高分子引發(fā)劑,其側(cè)鏈氨基依次引發(fā)Phe-NCA和BLG-NCA的開環(huán)聚合制備以PLLF為主鏈、以聚苯丙氨酸為側(cè)鏈內(nèi)

3、層、以聚谷氨酸芐酯為側(cè)鏈外層的圓柱狀分子刷;(4)在二氯乙酸溶劑中,用HBr將聚谷氨酸側(cè)鏈芐酯脫保護得到以PLLF為主鏈、聚苯丙氨酸為疏水側(cè)鏈內(nèi)層以及聚谷氨酸為親水側(cè)鏈外層的兩親性圓柱狀多肽分子刷。采用1H NMR、凝膠滲透色譜(GPC)和透射電子顯微鏡(TEM)等手段對合成的聚合物進行表征,結(jié)果顯示聚合物呈圓柱狀,其長度為100±20 nm,寬度20±5 nm,與本研究設(shè)計的單個PLLF-g-(PLF-b-PLG)的尺寸相當,說明本研