作為抗癌藥物載體的兩親性共聚物的合成及載藥性能研究.pdf

1、兩親性聚合物膠束是近年來出現(xiàn)的一種新型抗癌藥物載體,它具有體內(nèi)外穩(wěn)定性高、良好的生物相容性、對(duì)難溶性藥物的增溶作用等性質(zhì),同時(shí)對(duì)腫瘤部位也有一定的靶向作用。 本文首先以辛酸亞錫為引發(fā)劑,采用本體聚合法制備五種不同嵌段比例的甲氧基聚乙二醇-聚己內(nèi)酯兩親性嵌段共聚物,對(duì)所合成的聚合物進(jìn)行了FTIR,1HNMR結(jié)構(gòu)表征。確定了所合成聚合物的結(jié)構(gòu)。用凝膠色譜法對(duì)所合成的聚合物進(jìn)行了相對(duì)分子量的測(cè)定。1HNMR結(jié)果顯示,所得產(chǎn)物的分子量與

2、預(yù)期分子量基本一致。采用透析法和溶劑揮發(fā)法制備不同比例的MPEG-b-PCL,(5:5,5:8)兩親性聚合物膠束,動(dòng)態(tài)光散射結(jié)果顯示其粒徑小于100nm。熒光探針法測(cè)定了臨界膠束濃度,其臨界膠束濃度分別為1.485×10-7mol/L和1.002×10-7mol/L,符合載藥聚合物膠束的特點(diǎn)。采用透析法和溶劑揮發(fā)法制備了三種抗癌藥物MTX,CPT,光動(dòng)力藥物Ce6載藥膠束。結(jié)果表明MPEG-b-PCL聚合物膠束的對(duì)三種藥物有不同的載藥能

3、力,其中對(duì)MTX,Ce6有較好的載藥能力。兩種不同的載藥膠束的載藥能力也有差異,其中透析法所制備的載藥膠束的載藥量大于溶劑揮發(fā)法。MPEG-b-PCL的MTX,Ce6載藥膠束的體外釋放性能顯示聚乙二醇-聚己內(nèi)酯甲氨喋呤載藥膠束的體外釋放曲線符合Fick Ⅱ擴(kuò)散動(dòng)力模型,而二氫卟吩e6載藥膠束的體外釋放曲線更趨近于零級(jí)釋放曲線模型。 以L-天冬氨酸為原料,在磷酸催化下合成聚琥珀酰亞胺。用一定比例連有伯氨基的親水化合物和疏水化合物對(duì)

4、聚琥珀酰亞胺進(jìn)行開環(huán)反應(yīng),制備了兩種不同比例的兩親性的接枝聚天冬氨酸。對(duì)所合成的聚合物進(jìn)行了FTIR,1HNMR表征。采用直接水溶法、溶劑揮發(fā)法、透析法三種方法制備了聚合物膠束,結(jié)果顯示芐基-聚乙二醇-g-聚天冬氨酸(Ⅰ)能夠形成膠束粒徑在100nm左右的膠束溶液。用熒光探針法測(cè)定了芐基-聚乙二醇-g-聚天冬氨酸(Ⅰ)的臨界膠束濃度。其CMC為1.832×10-1mol/L,符合載藥膠束的要求。研究了芐基-聚乙二醇-g-聚天冬氨酸(Ⅰ)

5、聚合物膠束對(duì)抗癌藥物MTX、CPT、Ce6的載藥能力及釋藥性能。結(jié)果顯示對(duì)三種抗癌藥物均有一定的載藥能力,其中對(duì)MTX、Ce6的載藥能力高于對(duì)CPT的載藥能力。芐基-聚乙二醇-g-聚天冬氨酸載藥膠束的體外釋放動(dòng)力學(xué)研究顯示,甲氨喋呤和喜樹堿載藥膠束的體外釋放曲線符合Fick Ⅱ擴(kuò)散動(dòng)力模型,二氫卟吩e6載藥膠束的體外釋放曲線趨近于零級(jí)釋放曲線模型。因此芐基-聚乙二醇-g-聚天冬氨酸(Ⅰ)的二氫卟吩e6載藥膠束具有良好的釋藥性能。

6、 以甘氨酸為橋梁,將分子量為2000的親水基團(tuán)聚乙二醇連接在水不溶的喜樹堿分子上,合成了聚乙二醇-gly-喜樹堿酯。產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過1HNMR,13CNMR,MS確定。產(chǎn)物具有良好的水溶性。采用直接水溶法和溶劑揮發(fā)法制備聚乙二醇-gly-喜樹堿酯膠束溶液。DSL結(jié)果顯示,所制備的聚合物膠束的粒徑較大,不符合載藥膠束的要求。聚乙二醇-gly-喜樹堿酯體外釋放曲線符合一般膠束的Fick II擴(kuò)散動(dòng)力模型,但其釋放速度明顯慢于接枝聚天冬氨酸包載C