響應性兩親性嵌段和超支化星形共聚物的合成及性能.pdf

1、近年來，響應性聚合物在生物領域的應用越來越廣泛，各種不同拓撲結構且具有不同刺激響應性的聚合物引起眾多研究者的關注。本論文利用活性自由基聚合等方法制備了一系列響應性兩親性嵌段和超支化星形共聚物，并對其性能進行了研究。首先，我們利用活性自由基聚合方法制備了具有不同刺激響應性的嵌段共聚物，研究其在藥物可控釋放及特異性靶向等方面的應用。此外，我們基于RAFT聚合制備了一系列具有不同刺激響應性的超支化星形共聚物，并研究其自組裝行為及在生物醫(yī)藥領域

2、的應用。具體研究結果簡述如下:
　　 1.利用RAFT聚合成功制備了不同組成和分子量的溫度響應性雙親水性嵌段共聚物P(MEO2 MA-co-O EG MA)-b-P MAGP，它們是通過兩親性嵌段共聚物P(MEO2MA-co-OEGMA)-b-P MAlpGP脫保護得到的。動態(tài)光散射(DLS)和UV/Vis研究發(fā)現(xiàn)P(MEO2MA-co-OEGMA)-b-PMAlpGP組裝所得的膠束具有溫敏性。在不同溫度下，P(MEO2 MA-

3、co-OEGMA)-b-PMAGP經(jīng)歷膠束化及去膠束化從而對模擬藥物尼羅紅進行可逆包裹與釋放。此外，P(MEO2MA-co-OEGMA)-b-PMAGP還對肝癌細胞HepG2具有靶向作用。
　　 2.成功制備了氧化還原響應性兩親性嵌段共聚物P(MA GP-co-DMAEMA)-b-PPDSMA。首先以P(MAlpGP-co-DMAEMA)為大分子RAFT試劑進行PDSMA的RAFT聚合得到P(MAlpGP-co-DMAEMA)-

4、b-PPDSMA，再經(jīng)脫保護得到P(MA GP-co-DMAEMA)-b-PP DS MA。DLS和電鏡結果表明在水溶液中P(MAGP-co-DMAEMA)-b-PPDSMA和阿霉素(DOX)自組裝形成球形膠束，并將DOX包裹到膠束核中。在一定濃度谷胱甘肽存在下，DOX能夠釋放出來。研究還表明該膠束對肝癌細胞HepG2具有靶向作用，能夠作為藥物和基因載體。
　　 3.利用RAFT聚合得到了超支化聚合物HPMAlpGP，然后以它為

5、大分子RAFT試劑進行DMAEMA和SPMA的RAFT聚合，得到了光和pH響應性的超支化星形共聚物HPMAlpGP(PDMAEMA-co-P SPMA)n。在水溶液中組裝成以HPMAlpGP為核，PDMAEMA-co-PSPMA為殼的膠束，并把NBD包裹到此螺吡喃基膠束中。所得膠束不僅具有光致變色性能而且還能夠通過熒光共振能量轉移(FRET)來調(diào)控NBD的熒光，在活細胞中也能觀察到此現(xiàn)象。細胞毒性試驗表明此膠束的毒性遠低于25K PEI

6、。這種具有光致變色性能的膠束能夠用于細胞成像，在生物診斷、生物檢測等方面有著廣闊的應用前景。
　　 4.利用RAFT聚合成功制備了氧化還原及溫度響應性超支化星形共聚物HPGMAP(MEO2MA-co-OEGMA-co-RhBAMA)n。UV/Vis研究發(fā)現(xiàn)其在水溶液中能夠自組裝得到溫敏性的膠束，所形成的膠束在不同pH下顯示出不同的熒光行為。另外該膠束可以負載抗癌藥物阿霉素(DOX)，在GSH存在下，大部分負載的DOX能夠被釋放出

7、來，我們還研究了膠束在不同溫度下的釋放行為。細胞毒性試驗表明此共聚物具有較低的細胞毒性，能夠用于藥物釋放及生物檢測等領域。
　　 5.成功制備了一種葡萄糖基超支化星形共聚物HPDMAEMA(PMAGlc)n，在不同pH下可組裝成不同大小的膠束。在ConA的存在下，由于聚合物中的葡萄糖單元與ConA的結合作用導致其發(fā)生聚集。而在添加小分子葡萄糖后，由于葡萄糖與Con A的結合作用強于HPDMAEMA(PMAGlc)n與Con A的