兩親性嵌段共聚物PLA-b-PDMAEMA制備及性能研究.pdf

1、緩釋長效藥品能維持較長時(shí)間內(nèi)的體液藥物濃度，可以提高治療效果，且降低藥物對(duì)人體的副作用，這對(duì)于需要長期服用藥物的病人的治療非常重要。而制備緩釋長效藥品的關(guān)鍵是制備能使被承載的藥物緩慢釋放的載體材料。藥物載體材料一般包括天然高分子和合成高分子材料，由于天然高分子載體材料往往不能完全滿足應(yīng)用要求，所以合成生物降解高分子材料越來越受到重視。其中兩親性嵌段共聚物可以在適當(dāng)溶劑中自組裝成膠束，可用作藥物運(yùn)輸載體、靶向載體和“納米微反應(yīng)器”等，具有

2、非常廣闊的應(yīng)用前景。
　　聚乳酸(PLA)是一種脂肪族聚酯。生產(chǎn)聚乳酸所需的原料可通過可再生資源得到，并具有良好的機(jī)械和加工性能，其廢棄后又可以通過各種方式快速降解，被認(rèn)為是綠色環(huán)保的、最有潛力的醫(yī)用可降解高分子材料之一。同時(shí)，聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(PDMAMEA)是一種親水性可降解的綠色高分子材料，且具有環(huán)境響應(yīng)性，在智能水凝膠方面得到了廣泛的應(yīng)用。因此，本文以聚乳酸為基礎(chǔ)鏈段，利用原子轉(zhuǎn)移自由基聚合，分三步合成了聚乳酸(P

3、LA)和聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(PDMAEMA)的嵌段共聚物。利用核磁共振和紅外光譜等方法表征了引發(fā)劑及共聚物的結(jié)構(gòu)，并對(duì)其環(huán)境響應(yīng)性和自組裝性能進(jìn)行了研究。
　　1.通過酸性降解高分子量聚乳酸得到適宜合成大分子引發(fā)劑分子量的聚乳酸。并研究了聚乳酸的降解機(jī)理，失重率、分子量及分子量分布與降解時(shí)間的關(guān)系。并表征了聚乳酸的結(jié)構(gòu)，測定了其分子量。降解過程中，PLA的分子量分布系數(shù)基本保持不變，一直維持在1.25左右。通過紅外光譜圖的分

4、析推斷，酯鍵的斷裂是聚乳酸初步降解的主要方式，H+濃度的升高有利于催化酯鍵的斷裂，促進(jìn)聚乳酸的降解。降解后的聚乳酸的分子量分布較窄，這證明降解高分子量得到低分子量聚乳酸作為反應(yīng)原料的方案是可行的。
　　2.聚乳酸引發(fā)劑的合成。以降解高分子量的聚乳酸得到的低分子量的聚乳酸為反應(yīng)原料，通過酯化反應(yīng)獲得聚乳酸引發(fā)劑PLA-Br。通過核磁共振考察了其結(jié)構(gòu)，并對(duì)聚乳酸的溴化率進(jìn)行了測定。分別固定反應(yīng)時(shí)間和2-溴異丁酰溴與聚乳酸的摩爾比例，研

5、究了聚乳酸的溴化率與2-溴異丁酰溴摩爾數(shù)和反應(yīng)時(shí)間的關(guān)系。結(jié)果表明，當(dāng)反應(yīng)時(shí)間為24小時(shí)，2-溴異丁酰溴與聚乳酸的摩爾比為2∶1時(shí)，聚乳酸的溴化率最高，可達(dá)79％。
　　3.PLA-b-PDMAEMA共聚物的制備和性能研究。通過PLA-Br引發(fā)DMAEMA進(jìn)行原子轉(zhuǎn)移自由基聚合，制備了PLA-b-PDMAEMA共聚物。通過核磁共振和紅外光譜圖表征了共聚物的結(jié)構(gòu)，并利用凝膠色譜測定其分子量，證明合成的共聚物符合預(yù)期結(jié)構(gòu)。研究了PDM