兩親性嵌段共聚物的合成及其抗腫瘤前藥的制備.pdf

1、癌癥已成為現(xiàn)代人類健康的最大威脅，目前癌癥治療方法中的化學(xué)治療所用藥物，如紫杉醇、多西他賽、卡巴他賽、喜樹堿等，均具有水溶性差、無選擇性分布等缺陷，直接用于治療會(huì)導(dǎo)致多種毒副作用，長期用藥還會(huì)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性。
　　本文以制備出一種載藥量可調(diào)節(jié)、毒性較低、藥物控釋能力較強(qiáng)的紫杉醇類高分子前藥為主要目的，做了以下研究:
　　(1)以丙交酯為原料，DMPA為引發(fā)劑，在辛酸亞錫的催化下開環(huán)聚合制備帶側(cè)羧基的聚乳酸，以HDI為

2、偶聯(lián)劑將聚乳酸與聚乙二醇共聚，合成了具有側(cè)羧基官能團(tuán)的PLA-PEG兩親性嵌段共聚物;通過共聚物上側(cè)羧基與疏水性抗癌藥物紫杉醇(PTX)中羥基間的酯化反應(yīng)，制備了新型PLA-PEG-PTX前藥，并采用1H-NMR、FT-IR對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，用GPC測(cè)定了分子量及分子量分布。1H-NMR、FT-IR測(cè)試表明，合成了帶有側(cè)羧基的兩親性嵌段共聚物PLA-PEG，并成功將紫杉醇連接到PLA-PEG共聚物上。
　　(2)以丙交酯為原料，

3、DMPA為引發(fā)劑，在辛酸亞錫的催化下開環(huán)聚合制備帶側(cè)羧基的聚乳酸;在DMAP催化下以丁二酸酐對(duì)聚乙二醇的末端羥基進(jìn)行羧基化，并使之與聚乳酸進(jìn)行酯化反應(yīng)，合成了具有側(cè)羧基官能團(tuán)的PLA-PEG兩親性嵌段共聚物;通過共聚物上側(cè)羧基與疏水性抗癌藥物紫杉醇(PTX)中羥基間的酯化反應(yīng)，制備了新型PLA-PEG-PTX前藥，并采用1H-NMR、FT-IR對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，用GPC測(cè)定了分子量及分子量分布。1H-NMR、FT-IR測(cè)試表明，合成了

4、帶有側(cè)羧基的兩親性嵌段共聚物PLA-PEG，并成功將紫杉醇連接到PLA-PEG共聚物上。
　　(3)以四氫呋喃為溶劑，采用溶劑揮發(fā)法，使共聚物在水介質(zhì)中自組裝形成膠束;測(cè)定了該膠束的臨界膠束濃度，并采用納米顆粒跟蹤分析儀和透射電子顯微鏡對(duì)膠束進(jìn)行了表征;用透析法考察了該納米膠束的體外藥物釋放性能。納米顆粒跟蹤分析儀和透射電子顯微鏡測(cè)試結(jié)果表明，自組裝形成了具有核-殼結(jié)構(gòu)，粒徑在82-100nm范圍的球形膠束;該膠束的臨界膠束濃度在