新型兩親性嵌段聚合物的合成及其抗腫瘤前藥的制備.pdf

1、藥物的控制釋放和在人體內(nèi)的靶向性給藥研究是當(dāng)今化學(xué)、醫(yī)學(xué)和藥學(xué)領(lǐng)域中的一項熱點。如何使藥物快速準(zhǔn)確的到達病灶部位和使藥物在安全療效范圍內(nèi)長效釋放是當(dāng)今給藥技術(shù)的一個重要課題。大分子前藥是以大分子化合物為載體的一種新的藥物傳輸體系。其結(jié)構(gòu)主要包括：大分子載體、小分子活性藥物、連接基和定位基。其中，大分子載體和連接基在很大程度上決定了藥物釋放速率。所以，大分子載體和連接基的選擇是合成大分子前藥的重點。生物可降解高分子，由于它們在體內(nèi)可以降解

2、，降解產(chǎn)物可以被機體吸收或代謝，不存在積累在體內(nèi)的危險，因此成為藥物釋放體系的載體的首選材料。
　　 可生物降解的兩親性嵌段共聚物聚乙二醇-聚酯制備的膠束，作為潛在的藥物控制釋放體系引起人們廣泛的興趣。它們沒有毒性，由于PEG鏈的空間位阻效應(yīng)可以避免單核噬菌體的吞噬，并且可以通過控制可降解部分的降解行為實現(xiàn)藥物的持續(xù)釋放，使在載體內(nèi)所包載的藥物分子持續(xù)釋放出來。
　　 為解決抗癌藥物的水溶性問題，減少毒副作用，提高治療效

3、果，本文設(shè)計制備了以聚乙二醇-羥基乙酸齊聚物為載體的聚合物膠束給藥系統(tǒng)。論文對齊聚物、兩親性嵌段聚合物的合成、表征，以及載藥膠束的形態(tài)尺寸等進行了研究。具體內(nèi)容摘要如下:
　　 1、采用基團保護的方法成功合成了結(jié)構(gòu)精確可控的羥基乙酸齊聚物,其中以叔丁基作為羧基保護基團，芐基作為羥基保護基團。并采用質(zhì)子核磁共振(1H NMR)對其結(jié)構(gòu)進行了表征。
　　 2、MPEG的端羥基與二羥基乙酸酐在4,4'-二甲基氨基吡啶存在下反應(yīng)

4、，便得到端羧基的MPEG。以二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)為縮合劑、4,4'-二甲基氨基吡啶(DMAP)作催化劑，制得了端基為羧基的聚乙二醇單甲醚－羥基乙酸八聚體兩嵌段共聚物(MPEG-GA8-COOH)。同樣使用基團保護法，在MPEG-GA8-COOH端基接上蘋果酸，得到端雙羧基的嵌段聚合物，從而增加藥物支載率。進一步將嵌段聚合物接上紫杉醇和喜樹堿，制備出兩種結(jié)構(gòu)精確的抗腫瘤前藥。并采用質(zhì)子核磁共振(1H NMR)以及凝膠色譜儀(GPC)