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文檔簡(jiǎn)介
1、藥物的控制釋放和在人體內(nèi)的靶向性給藥研究是當(dāng)今化學(xué)、醫(yī)學(xué)和藥學(xué)領(lǐng)域中的一項(xiàng)熱點(diǎn)。如何使藥物快速準(zhǔn)確的到達(dá)病灶部位和使藥物在安全療效范圍內(nèi)長(zhǎng)效釋放是當(dāng)今給藥技術(shù)的一個(gè)重要課題。大分子前藥是以大分子化合物為載體的一種新的藥物傳輸體系。其結(jié)構(gòu)主要包括:大分子載體、小分子活性藥物、連接基和定位基。其中,大分子載體和連接基在很大程度上決定了藥物釋放速率。所以,大分子載體和連接基的選擇是合成大分子前藥的重點(diǎn)。生物可降解高分子,由于它們?cè)隗w內(nèi)可以降解
2、,降解產(chǎn)物可以被機(jī)體吸收或代謝,不存在積累在體內(nèi)的危險(xiǎn),因此成為藥物釋放體系的載體的首選材料。
可生物降解的兩親性嵌段共聚物聚乙二醇-聚酯制備的膠束,作為潛在的藥物控制釋放體系引起人們廣泛的興趣。它們沒(méi)有毒性,由于PEG鏈的空間位阻效應(yīng)可以避免單核噬菌體的吞噬,并且可以通過(guò)控制可降解部分的降解行為實(shí)現(xiàn)藥物的持續(xù)釋放,使在載體內(nèi)所包載的藥物分子持續(xù)釋放出來(lái)。
為解決抗癌藥物的水溶性問(wèn)題,減少毒副作用,提高治療效
3、果,本文設(shè)計(jì)制備了以聚乙二醇-羥基乙酸齊聚物為載體的聚合物膠束給藥系統(tǒng)。論文對(duì)齊聚物、兩親性嵌段聚合物的合成、表征,以及載藥膠束的形態(tài)尺寸等進(jìn)行了研究。具體內(nèi)容摘要如下:
1、采用基團(tuán)保護(hù)的方法成功合成了結(jié)構(gòu)精確可控的羥基乙酸齊聚物,其中以叔丁基作為羧基保護(hù)基團(tuán),芐基作為羥基保護(hù)基團(tuán)。并采用質(zhì)子核磁共振(1H NMR)對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。
2、MPEG的端羥基與二羥基乙酸酐在4,4'-二甲基氨基吡啶存在下反應(yīng)
4、,便得到端羧基的MPEG。以二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)為縮合劑、4,4'-二甲基氨基吡啶(DMAP)作催化劑,制得了端基為羧基的聚乙二醇單甲醚-羥基乙酸八聚體兩嵌段共聚物(MPEG-GA8-COOH)。同樣使用基團(tuán)保護(hù)法,在MPEG-GA8-COOH端基接上蘋果酸,得到端雙羧基的嵌段聚合物,從而增加藥物支載率。進(jìn)一步將嵌段聚合物接上紫杉醇和喜樹堿,制備出兩種結(jié)構(gòu)精確的抗腫瘤前藥。并采用質(zhì)子核磁共振(1H NMR)以及凝膠色譜儀(GPC)
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