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1、近年來,用聚合物膠束負(fù)載疏水性藥物用以解決這類藥物差的溶解性的研究越來越多。本文用乙基黃原酸鉀和2-溴丙酸乙酯為原料,常溫下反應(yīng)得到小分子鏈轉(zhuǎn)移劑S-(2-ethyl propionate)-O-ethyl xanthate(CTA),又以甲基丙烯酸甲酯(MMA)、N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)為單體,偶氮二異丁腈(AIBN)為引發(fā)劑經(jīng)過兩步可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移聚合(RAFT)聚合方法合成了不同MMA含量的雙親性嵌段聚合物PVP-b-PM
2、MA。FT-IR分析了聚合物的結(jié)構(gòu);1H-NMR分析了聚合物的結(jié)構(gòu)和純度,比較相應(yīng)官能團(tuán)峰值的比例確定出聚合物聚合度,并依此計(jì)算出分子量;GPC測(cè)試得到聚合物的分子量和分子量分布。
用該雙親性的嵌段聚合物與熱分解法制備的疏水性的Fe3O4納米粒子進(jìn)行自組裝來驗(yàn)證Fe3O4是否在自組裝的過程中進(jìn)入到膠束的疏水性內(nèi)腔中,并依此為依據(jù)進(jìn)行下一步載藥實(shí)驗(yàn)。FT-IR、TGA分析表明新制備的Fe3O4表面物理吸附和化學(xué)鍵合了一層油胺分子
3、,這層油胺分子使得Fe3O4的表面變成了疏水性,用來模擬疏水性藥物的表面性質(zhì)。自組裝后,TEM表征證明自組裝后Fe3O4能夠很好的進(jìn)入到膠束的內(nèi)部,并均勻的分散在膠束的內(nèi)腔中。因此,具備了進(jìn)行藥物載體研究的前提。
以芘為探針用熒光色譜法對(duì)雙親性嵌段聚合物PVP-b-PMMA進(jìn)行測(cè)試得到該聚合物的臨界膠束濃度(CMC,10-4 g/L),并且隨著MMA鏈段含量的增加CMC值呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢(shì)。該聚合物與吲哚美辛(IMC)藥物在P
4、BS溶液中進(jìn)行自組裝后進(jìn)行載藥量(LC)和包封率(EE)的測(cè)試,所測(cè)得的載藥量為29.5%和包封率為59.0%。體外釋放研究表明疏水性的MMA與IMC之間存在的疏水-疏水界面作用力(hydrophobic-hydrophobic interactions)和共價(jià)鍵能(hydrogenbonding)使得PVP-b-PMMA膠束對(duì)吲哚美辛的藥物緩釋達(dá)36h之多。TEM觀察了藥物釋放前和釋放后4、8h的載藥膠束的形貌,可以看出藥物釋放前和釋
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