基于1,3,4-噁二唑的二硫醚衍生物的合成及其抗癌活性研究.pdf

1、癌癥被認(rèn)為是世界上除心血管疾病外第二大死亡病因。近年來，盡管癌癥治療取得了重大進(jìn)展，但對惡性腫瘤的治療仍然是最棘手的世界性健康難題之一。因此，尋求有效的治療藥物和靶標(biāo)日益受到人們的關(guān)注。硫氧還蛋白系統(tǒng)在腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡和轉(zhuǎn)移中起著重要的作用，已經(jīng)成為癌癥治療的新靶標(biāo)。作為含硫元素重要的活性官能團(tuán)，二硫醚類化合物具有抗癌、抗菌，抗真菌，抗炎等多種生物活性，其中，PX-12(1-甲基丙基-2-咪唑二硫醚)是這類化合物的典型代表，以硫氧還

2、蛋白系統(tǒng)為靶標(biāo)顯示了廣譜的抗癌活性。
　　1,3,4-噁二唑是設(shè)計生物活性劑的重要先導(dǎo)分子，1,3,4-噁二唑衍生物與多種生物活性密切相關(guān)，具有抗癌，抗氧化，抗菌、抗真菌、抗癲癇、抗炎等多種活性。
　　基于以上分析，通過優(yōu)化反應(yīng)條件，本文合成了15個未見報道的含有1,3,4-噁二唑的非對稱二硫醚衍生物，并通過IR、1HNMR,13CNMR和HRMS進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。以5-氟尿嘧啶為陽性對照藥，采用CCK-8法測定了上述化合物對

3、人體肺癌細(xì)胞A549，宮頸癌細(xì)胞Hela及人體肝癌細(xì)胞SMMC-7721的體外增殖抑制活性。初步試驗結(jié)果表明，對于不同的腫瘤細(xì)胞，所有化合物表現(xiàn)出不同程度的增殖抑制活性，部分化合物比陽性對照藥表現(xiàn)了更好的效果。對于肺癌細(xì)胞A549，化合物9c和9h表現(xiàn)了溫和的抗癌活性，IC50值分別為17.89μmol/L和17.14μmol/L，其它化合物均顯示了較好的增殖抑制效果，IC50值范圍為6.26-8.31μmol/L，其中12個化合物的活

4、性優(yōu)于對照藥5-氟尿嘧啶；對于宮頸癌細(xì)胞Hela，化合物9n表現(xiàn)了溫和的抗癌活性，IC50值為19.72μmol/L，其它化合物均表現(xiàn)了較好的活性，IC50值范圍為4.26-10.07μmol/L，且活性均優(yōu)于對照藥5-氟尿嘧啶；對于肝癌細(xì)胞SMMC-7721，所有化合物均顯示了較好活性， IC50值為3.40-5.80μmol/L，其中13個化合物的活性優(yōu)于對照藥5-氟尿嘧啶。但對于不同的腫瘤細(xì)胞，取代基的種類對抗癌活性的影響沒有表現(xiàn)