1,3,4-噁二唑類衍生物和煙酰胺類衍生物的合成及生物活性研究.pdf

1、1，3，4-噁二唑及其衍生物的生物活性非常廣泛，在抗氧化、抗菌、除草、殺蟲、抗腫瘤、抗結核、抗瘧疾、抗抑郁、鎮(zhèn)痛和消炎等方面有著非常出眾的表現，被廣泛的應用于醫(yī)藥、農藥等領域。本論文第一部分選取1，3，4-噁二唑為主要官能團，并引入了1,4，-苯并噁二烷和曼尼希堿（mannich base）結構，合成出30個新結構化合物(6a-6ae)。采用1H-NMR、MS和元素分析確證了各化合物的結構，并通過X-ray單晶衍射確證了6b的晶體結構。

2、所有化合物都通過DPPH、ABTS+和FRAP三種常用方法測定了其抗氧化活性，并取得了良好的結果，其中6e和6f的活性超過了常用的抗氧化劑BHT乖Trolox。我們挑選了4個具有較強活性(6a，6e，6f,6x)和3個具有較弱活性(6t,6u，6w)的化合物，用了兩種化學模擬生物的方法——微粒體脂質過氧化法和由AAPH引起的DNA斷鏈保護法測定了它們的抗氧化活性，6e和6f仍然表現出了很強的抗氧化活性。此外，選取了水稻紋枯病菌和油菜菌核

3、病菌對化合物進行了抗菌活性測試，結果表明該系列化合物對油菜菌核病菌有著較好的的抑制活性，其中化合物6b的EC50值為13.7μM，抑制活性相當于對照藥劑多菌靈的二分之一。
　　煙酸又名尼克酸，其衍生物廣泛地存在于天然產物之中，同時也是一類重要的化工原料和中間體。本論文第二部分以現有的琥珀酸脫氫酶類抑制劑(SDHI)——啶酰菌胺(Boscalid)為參照，選取2-巰基煙酸為母核，引入N-苯基酰胺官能團，合成出3個系列37個化合物，并

4、采用1H-NMR、MS和元素分析確證了各化合物的結構。選取前述兩種植物病原真菌對所有化合物進行了活性初篩，發(fā)現它們對水稻紋枯病菌和油菜菌核病菌具有較好的抑制活性，其中化合物3a-17對于水稻紋枯病菌和油菜菌核病菌的EC50值分別為15.8μM和20.3μM。同時，在體外測試了部分化合物對于真菌SDH粗酶抑制活性，并與抑菌活性表現出了較好的一致性，解釋了該系列化合物主要的靶向性。進一步利用分子對接，對活性最好的化合物3a-17和經同源建模