新型氮唑類衍生物的合成及活性研究.pdf

1、近年來，隨著生物科技的突飛猛進，放療、化療、介入等方法手段大量運用于治療癌癥、器官移植以及艾滋病患者，從而迫使免疫抑制劑、廣譜抗生素、皮質(zhì)激素等藥物在臨床上被大量使用。正是由于這些技術(shù)的廣泛使用，使得深部真菌感染在臨床治療中呈現(xiàn)出易多發(fā)，且迅速上升的趨勢，越來越嚴重地威脅著人類的生命健康，目前已經(jīng)是第三大感染性疾病。因此，對抗真菌藥物的深入研究日益迫切，也逐漸被人們所重視。
　　二硫代胺基甲酸酯類化合物(DTCs)具有多種生物學(xué)活

2、性，其高效低毒及易合成等優(yōu)點使其成為當(dāng)前藥物化學(xué)領(lǐng)域研究的熱點問題。本課題通過分析氮唑類抗真菌藥物的構(gòu)效關(guān)系及其作用機制設(shè)計了如下化合物:保留主要藥效基團三唑環(huán)、叔醇結(jié)構(gòu)和2，4-二氟苯基的條件下，利用DTC合成法引入胺基二硫代甲酸酯的同時分別引入不同結(jié)構(gòu)的取代芐基側(cè)鏈，共合成、設(shè)計了44個1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-（2，4-二氟苯基）-3-取代-2-丙醇類化合物。所有目標化合物經(jīng)核磁共振氫譜、質(zhì)譜等手段確證結(jié)構(gòu)。

3、r>　　本課題體外抑菌活性測試是參考美國臨床實驗室標準委員會(NCCLS)提出的標準化抗真菌敏感性的實驗方法，對8種真菌包括:白念珠菌(ATCC14053)、薰煙曲霉菌、近平滑念珠菌、新生隱球菌(ATCC32609)、光滑念珠菌、紅毛癬菌、石膏樣小孢子菌和SCZ20352，并以兩性霉素B、氟康唑、活立康唑、酮康唑、伊曲康唑、特比萘酚作為陽性對照藥。初步的體外抑菌實驗結(jié)果表明:大部分化合物對出煙曲霉菌和小孢子菌以外的6種真菌都有一定的抑菌