氮芥衍生物的合成、表征及生物活性研究.pdf

1、氮芥類(lèi)藥物屬于生物烷化劑,是臨床使用的重要抗腫瘤藥物之一。但是,大多數(shù)藥物選擇性差,除腫瘤細(xì)胞外,對(duì)正常細(xì)胞的毒性也很大。為了降低氮芥類(lèi)烷化劑藥物對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用,提高其對(duì)腫瘤細(xì)胞的特異性。本文分別用糖類(lèi)和具有抗誘變作用的香蘭素對(duì)其進(jìn)行修飾,首次合成糖基氮芥碳酸胺酯和香蘭素氮芥碳酸胺酯,并研究了部分目標(biāo)物的生物活性,以期作為前藥用于抗腫瘤的靶向研究。
　　 本論文首先從雙-(2-氯乙基)胺鹽酸鹽出發(fā),經(jīng)固體光氣酰氯化,得到中

2、間體雙-(2-氯乙基)氨基甲酰氯(BCC),以甲醇淬滅,TLC法監(jiān)測(cè)其生成。再以得到的雙-(2-氯乙基)氨基甲酰氯分別與葡萄糖(glucose)、果糖(fructose)、乳糖(lactose)、殼聚糖(chitosan)及香蘭素(vanillin)通過(guò)酯化(或酰胺化)反應(yīng),得到文獻(xiàn)未見(jiàn)報(bào)道的五種新的氮芥衍生物抗腫瘤前藥,它們分別為葡萄糖基氮芥碳酸胺酯(GB)、果糖基氮芥碳酸胺酯(FB)、乳糖基氮芥碳酸胺酯(LB)、殼聚糖氮芥酰胺(CT

3、B)及香蘭素氮芥碳酸胺酯(VANB)。目標(biāo)物結(jié)構(gòu)經(jīng)IR、MS或UV-Vis表征,結(jié)果顯示,成功合成5種目標(biāo)物。用熱重一差示掃描量熱聯(lián)用儀(TG-DSC)對(duì)CTB和殼聚糖的熱力學(xué)性質(zhì)進(jìn)行了研究,結(jié)果顯示CTB的熱分解溫度比殼聚糖低約50℃,由此說(shuō)明酰胺基團(tuán)成功引入。最后用熒光光譜法測(cè)定了GB、FB、LB三種氮芥衍生物對(duì)牛血清白蛋白(BSA)的猝滅作用,并測(cè)定了它們與BSA的結(jié)合數(shù)。結(jié)果顯示,這3種糖基氮芥衍生物對(duì)BSA有猝滅作用,GB的猝