喹諾酮衍生物卟啉的合成、表征及生物活性研究.pdf

1、以酶為靶點(端粒酶抑制劑、拓撲異構酶)是目前國內(nèi)外關注的抗腫瘤作用的新靶點之一，拓撲異構酶抑制劑是現(xiàn)今發(fā)展較快的一類抗腫瘤藥物，在腫瘤的臨床治療中占有相當重要的地位。喹諾酮是拓撲異構酶II抑制劑，既有潛在的抗癌活性，又對DNA具有靶向性，且它與氮芥的作用目標都是DNA雙鏈中的堿基，但是喹諾酮本身的毒副作用也很大。卟啉不僅是一種光敏劑而且對癌細胞和腫瘤組織具有很好的親和力，因此我們考慮先對喹諾酮類藥物如氟哌酸進行修飾后將卟啉與之相連，發(fā)揮

2、各自的優(yōu)勢，提高這類藥物的療效，并希望達到雙靶向的目的，為進一步減少氮芥類藥物的毒性，提高它們的選擇性做一定的探索性工作。 本文以合成和篩選新的抗癌藥物為目的，根據(jù)有機合成方法和化學基本理論，設計并合成了10種喹諾酮衍生物卟啉，并對其生物活性進行了初步的探索。 1.全合成了10種全新的喹諾酮衍生物卟啉，找到了卟啉高產(chǎn)率鍵聯(lián)藥物的新途徑。通過溶劑和溫度的良好控制以及有針對性地后處理，成功將喹諾酮藥物與異氰酸酯卟啉進行了鍵聯(lián)

3、和目標產(chǎn)物的分離、提純。其中化合物（25）的收率達到了82％。 2.對諾氟沙星進行了必要的修飾合成了8種藥物中間體，保留了其7位上的哌嗪基，保護和轉(zhuǎn)化了其原有的其它活性基團。新合成了3種帶有醛基的喹諾酮衍生物，這為多藥物鍵聯(lián)卟啉的合成創(chuàng)造了條件。 3.通過不同的活性基團的反應，合成了不同鍵聯(lián)方式的喹諾酮衍生物卟啉。 4.喹諾酮卟啉藥物與蛋白質(zhì)有較強的相互作用力，它們的作用力的強弱可以通過結(jié)合常數(shù)的大小來判斷，本次