4-喹諾酮類衍生物合成方法研究.pdf

1、4-喹諾酮類衍生物是一種比較重要的含氮六元雜環(huán)化合物廣泛存在于大量生物活性分子，天然產(chǎn)物及有機(jī)功能材料中。其結(jié)構(gòu)可以連接不同的官能團(tuán)而產(chǎn)生不同的藥理活性，是一種具有廣泛藥物活性的生物活性物。例如抗菌、抗腫瘤、抗瘧疾、抗有絲分裂、HIV-1整合酶抑制劑等生理活性。在藥物分子的設(shè)計(jì)與合成中具有十分重要的作用。合成此類物質(zhì)的傳統(tǒng)方法一般都是基于環(huán)縮合的反應(yīng)，如康拉德-林巴赫和涅門托夫斯基縮合反應(yīng)。雖然這些方法已被廣泛應(yīng)用于喹諾酮類的制備，但由

2、于其反應(yīng)條件的苛刻（高溫或強(qiáng)堿），限制了它們的應(yīng)用范圍，因此，4-喹諾酮類骨架結(jié)構(gòu)的高效、簡(jiǎn)潔和高選擇性的合成方法研究具有重要的科學(xué)價(jià)值和潛在的應(yīng)用前景，引起了有機(jī)合成、藥物化學(xué)和材料化學(xué)等領(lǐng)域工作者的研究興趣。
　　本文以鄰鹵代苯甲酰氯與端炔發(fā)生親核加成反應(yīng)，得到烯基芳酮底物，在此基礎(chǔ)上，通過(guò)邁克爾加成消除/鈀催化Buchwald-Hartwig N-芳基化反應(yīng)以“一鍋”反應(yīng)的方式合成了4-喹諾酮類衍生物。研究表明該“一鍋合成法

3、”的最佳條件為:a、當(dāng)脂肪胺為底物時(shí)，直接加入催化劑Pd(PPh3)4(5 mol％)、配體Davephos(10 mol％)、溶劑THF(2 mL)、堿KOtBu(3.0 equiv.)、反應(yīng)溫度110℃反應(yīng)時(shí)間24 h，即可獲得收率大于50％以上的目標(biāo)產(chǎn)物;b、對(duì)于芳香類伯胺為底物時(shí)，以THF(2 mL)為溶劑，K2CO3為堿在110℃下反應(yīng)12h，得到烯胺中間體，再加入催化劑Pd(PPh3)4(5 mol％)、配體Davephos