2-吡咯烷酮類衍生物的合成方法研究.pdf

1、許多有臨床價(jià)值的天然產(chǎn)物和人工合成的化合物都含有2-吡咯烷酮的基本結(jié)構(gòu)。Γ-內(nèi)酰胺環(huán)上取代基結(jié)構(gòu)的改變，使得2-吡咯烷酮類衍生物表現(xiàn)出不同的生物活性，如抗炎，抗腫瘤，抗HIV，抗老年癡呆等等。黃皮酰胺是蕓香科黃皮屬植物黃皮葉水浸膏中分離得到的有效成分之一，是一類多取代的2-吡咯烷酮類化合物，具有明顯的保肝和促智等作用。對(duì)這類化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，具有很好的研究前景。
　　 天然多取代的2-吡咯烷酮類衍生物黃皮酰胺的藥理作用較廣泛，

2、結(jié)構(gòu)上可供修飾的基團(tuán)比較多。構(gòu)效關(guān)系研究表明，黃皮酰胺結(jié)構(gòu)中7位羥基是一個(gè)重要的活性基團(tuán)。根據(jù)生物電子等排原理，本論文對(duì)黃皮酰胺結(jié)構(gòu)中7位的羥基進(jìn)行了結(jié)構(gòu)改造，擬將黃皮酰胺結(jié)構(gòu)7位羥基用氨基替換，設(shè)計(jì)合成了化合物 3-羥基-4-苯基-5-(α-氨基)芐基-N-甲基-2-吡咯烷酮 (F1)。在課題組已有的研究基礎(chǔ)上，本文打通了以黃皮酰胺酮為原料通過(guò)劉卡特反應(yīng)制備 3-羥基-4-苯基-5-(α-氨基)芐基-N-甲基-2-吡咯烷酮 (F1)的

3、合成路線。并對(duì)合成路線中劉卡特反應(yīng)的反應(yīng)溫度、物料配比、反應(yīng)溶劑、反應(yīng)催化劑等因素進(jìn)行了考察，優(yōu)化了反應(yīng)條件。
　　 考慮到3-羥基-4-苯基-5-(α-氨基)芐基-N-甲基-2-吡咯烷酮 (F1)的脂水分配系數(shù) lgP 較小，為了增加其脂溶性，我們通過(guò)N-烷基化反應(yīng)對(duì)其側(cè)鏈上的氨基進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾。從取代基的空間位阻和電子效應(yīng)考慮，我們選擇性地合成了6個(gè)不同結(jié)構(gòu)類型的側(cè)鏈N-烷基化2-吡咯烷酮類衍生物。
　　 論文就中間