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文檔簡介
1、2-氧代咪唑烷衍生物具有血管緊張素轉換酶抑制(ACEI)的活性,是一種治療高血壓的藥物。咪達普利是典型的2-氧代咪唑烷衍生物,是由日本田邊制藥研發(fā)的新型抗高血壓藥物,具有獨特的藥理學特性和臨床治療意義。主要用于輕、中度高血壓的治療,同時在其他心血管疾病的治療方面也有廣闊的應用前景,因此對其合成路線的研究有很重要的意義。
本文簡要介紹了高血壓的現(xiàn)狀以及咪達普利合成路線的研究。通過查閱相關文獻,總結了咪達普利合成路線的優(yōu)缺點,
2、選擇較好的(2R)-2-對甲苯磺酰氧基丙酰氯和(4S)-1-甲基-2-氧代咪唑啉-4-羧酸叔丁酯為反應中間體,確定了中間體較佳的合成路線,并對咪達普利的進一步合成進行了探索性研究。以D-乳酸甲酯為原料,經過酯化、水解、酰氯化得到(2R)-2-對甲苯磺酰氧基丙酰氯;以N-芐氧羰基-L-天冬酰胺為原料,經Hofmann重排、酯化、N-甲基化、催化氫化得到(4S)-1-甲基-2-氧代咪唑啉-4-羧酸叔丁酯。在強堿條件下上述兩個中間體反應生成(
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