喹諾酮金屬配合物的合成、結(jié)構(gòu)表征與生物活性.pdf

1、喹諾酮類(lèi)抗菌藥具有抗菌譜廣、活性高、毒性低，作用機(jī)制獨(dú)特等特點(diǎn)，在臨床上廣泛應(yīng)用于各種感染的治療，是目前最為重要的抗菌素之一。但在藥物作用機(jī)理、耐藥性和進(jìn)一步開(kāi)發(fā)等方面的研究遇到了諸多難題，基于金屬離子在藥物作用中的特殊地位和其重要的生物功能，從機(jī)理研究和無(wú)機(jī)藥物研究的角度出發(fā)，合成以藥物分子為配體的配合物或合成金屬化合物，對(duì)于開(kāi)發(fā)喹諾酮藥物的應(yīng)用和金屬化合物抗癌新藥具有理論意義和實(shí)踐意義。而目前對(duì)喹諾酮金屬配合物的研究主要集中于其結(jié)構(gòu)

2、的研究，對(duì)配合物的性質(zhì)研究還不夠全面、深入；研究對(duì)象也主要是萘啶酸、諾氟沙星、環(huán)丙沙星等，而對(duì)目前在臨床上已被廣泛應(yīng)用的氧氟沙星和帕珠沙星的研究很少；對(duì)喹諾酮金屬配合物的生物活性尤其是抗腫瘤活性的研究尚還處在比較早期的階段，缺乏系統(tǒng)的研究等。本課題正是針對(duì)這些問(wèn)題做了一些研究工作： 1．以氧氟沙星、帕蘇沙星、環(huán)丙沙星為配體，選擇與生理功能密切相關(guān)的鎂、錳、銅、鋅等過(guò)渡金屬離子和有抗腫瘤活性的稀土金屬離子，合成了一系列配合物。通過(guò)

3、元素分析，X-射線單晶衍射、紅外光譜、熒光光譜、紫外-可見(jiàn)光譜、核磁共振等方法和手段對(duì)配合物的配位化學(xué)，空間結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，對(duì)配合物的物理化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行了研究。 2．用熱分析技術(shù)(TG-STG-DSC)研究了金屬配合物的熱穩(wěn)定性和熱分解動(dòng)力學(xué)。用TG-DTG法測(cè)定配體和配合物的熱分解過(guò)程，分析了其熱降解機(jī)理，用微分法和積分法計(jì)算了氧氟沙星及其配合物的熱分解動(dòng)力學(xué)參數(shù)和熱力學(xué)參數(shù)。 3．合成了氧氟沙星鋅配合物Zn(oflo)

4、<,2>(H<,2>O)·2H<,2>O，解析了配合物的晶體結(jié)構(gòu)，對(duì)其氫鍵作用、配合物的紅外光譜、熱分解過(guò)程(TG-DTG-DSC)、配合物的固體熒光等進(jìn)行了分析和討論。結(jié)果表明，兩個(gè)氧氟沙星分子分別通過(guò)3位羧基上的～個(gè)氧原子和4位酮基氧原子以雙齒形式與鋅配位，Zn<'2+>的配位數(shù)為5，形成四方錐形幾何結(jié)構(gòu)。 4．以鄰菲咯啉(phen)作為第二配體，合成了配合物[Cu(oflo)(phenl)(H<,2>O)](NO<,3>)

5、·10H<,2>O，解析了配合物的晶體結(jié)構(gòu)，通過(guò)紅外光譜、熱分析，固體熒光對(duì)配合物進(jìn)行了表征。結(jié)果表明，氧氟沙星通過(guò)3位羧基上的一個(gè)氧原子和4位酮基氧原子以雙齒形式與銅配位，而phen以?xún)蓚€(gè)N原子參與配位，Cu<'2+>為五配位的配位方式形成四方錐形幾何結(jié)構(gòu)。 5．用MTT法和SRB法對(duì)所合成的金屬配合物進(jìn)行體外抗腫瘤活性篩選，結(jié)果有5種配合物對(duì)抗HL-60人白血病細(xì)胞株有體外活性，其中1種有強(qiáng)效，5種配合物對(duì)抗BEL-7402