磺化黃酮金屬配合物的合成表征及生物活性研究.pdf

1、目的：
　　為了提高黃酮的生物利用度，解決其水溶性差等問(wèn)題，本文通過(guò)磺化反應(yīng)、配位反應(yīng)等步驟合成了磺化黃酮金屬配合物，為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)生物活性高、水溶性好的黃酮類(lèi)藥物奠定基礎(chǔ)。
　　方法：
　?。?）采用常規(guī)合成法以槲皮素、木犀草素為原料，通過(guò)磺化反應(yīng)得到黃酮磺酸鈉中間體，分別與Zn2+、Cu2+、Co2+及Mn2+配位，合成出磺化黃酮金屬配合物。
　?。?）采用紅外光譜、質(zhì)譜、核磁共振光譜對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征。

2、>　?。?）采用紙片藥敏實(shí)驗(yàn)法考察配合物的抗菌活性。
　?。?）通過(guò)DPPH自由基實(shí)驗(yàn)考察配合物的抗氧化活性。
　?。?）選用人乳腺癌MCF-7細(xì)胞，采用MTT法考察產(chǎn)物的抗腫瘤活性。
　　結(jié)果：
　　（1）槲皮素和木犀草素通過(guò)磺化反應(yīng)合成出槲皮素磺酸鈉中間體3.20 g，產(chǎn)率78％，木犀草素磺酸鈉中間體2.85 g，產(chǎn)率71.25%，經(jīng)過(guò)配位反應(yīng)等步驟合成了8個(gè)目標(biāo)化合物產(chǎn)率為46.94%~64.71%。

3、>　?。?）通過(guò)紅外光譜、質(zhì)譜和核磁共振光譜證實(shí)8種目標(biāo)化合物分別是磺化槲皮素鋅配合物（I）、磺化槲皮素銅配合物（II）、磺化槲皮素鈷配合物（III）、磺化槲皮素錳配合物（IV）、磺化木犀草素鋅配合物（V）磺化木犀草素銅配合物（VI）磺化木犀草素鈷配合物（VII）磺化木犀草素錳配合物（VIII）。
　　（3）抗菌實(shí)驗(yàn)表明：磺化黃酮金屬配合物對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的抑制作用隨濃度的增大而提高，在濃度為2.5 mg·mL-1時(shí)化合

4、物（I）、化合物（V）對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌環(huán)為1.60 mm和3.52 mm，化合物（V）對(duì)大腸桿菌的抑菌環(huán)為1.21 mm。在濃度為5.0 mg·mL-1時(shí)化合物（I）、化合物（V）對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌環(huán)為2.10 mm和7.10 mm，化合物（V）對(duì)大腸桿菌的抑菌環(huán)為2.87 mm。在濃度為7.5 mg·mL-1時(shí)化合物（I）、化合物（V）、化合物（VI）、化合物（VII）對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌環(huán)分別為3.60 mm、9.67

5、mm、4.48 mm、3.09 mm，化合物（V）對(duì)大腸桿菌的抑菌環(huán)為3.79 mm。
　?。?）抗氧化實(shí)驗(yàn)表明：磺化黃酮金屬配合物對(duì) DPPH自由基的清除作用隨著配合物濃度的增加而增強(qiáng)，當(dāng)濃度為0.002 mmol·L-1時(shí)化合物（I~VIII）的清除率分別為38.24%、53.59%、38.02%、46.95%、42.13%、61.24%、28.37%和64.68%；0.004 mmol·L-1時(shí)化合物（I~VIII）的清除率

6、分別為41.05%、63.64%、40.14%、49.51%、43.03%、67.36%、39.29%和76.31%；0.008 mmol·L-1時(shí)化合物（I~VIII）的清除率分別為42.79%、79.55%、43.23%、50.18%、45.13%、73.75%、40.66%和94.48%；0.020 mmol·L-1時(shí)化合物（I~VIII）的清除率分別為43.89%、89.99%、45.20%、58.18%、47.99%、76.1

7、4%、46.21%和97.08%；0.040 mmol·L-1時(shí)化合物（I~VIII）的清除率分別為47.55%、91.40%、46.74%、68.22%、51.70%、80.40%、48.32%和97.13%。
　　（5）體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)表明：磺化黃酮金屬配合物對(duì)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7具有的增殖抑制作用隨時(shí)間與濃度的增加而增大，通過(guò)劑量篩選，當(dāng)藥物濃度為50μg·mL-1時(shí)磺化槲皮素金屬配合物和磺化木犀草素金屬配合物對(duì)對(duì)人乳腺癌細(xì)