新型磺胺三氮唑衍生物的設計、合成及抗腫瘤活性評價.pdf

1、磺胺類化合物是一類結構相對簡單，生物活性比較廣泛，且安全性相對較高的小分子化合物。磺胺類化合物已被報道出具有抗炎、抗病毒、抗腫瘤等活性，并被廣泛應用于醫(yī)藥行業(yè)。近年來隨著點擊化學在抗腫瘤研究領域中的應用，1,2,3-三氮唑活性片段常被作為Linker基團連接于其他活性片段中，并快速合成大量新穎的具有抗腫瘤活性的化合物?；谝陨涎芯?，為尋求高效、低毒的抗腫瘤化合物，本文將磺胺結構作為母核與1,2,3-三氮唑拼接，在1,2,3-三氮唑的 C

2、-4位引入抗腫瘤活性基團，設計、合成了六個系列的磺胺類衍生物，并對其抗腫瘤活性進行了測試及構效關系分析。具體研究工作如下：
　　通過重氮化反應、親核取代、點擊化學等有機反應，合成磺胺-1,2,3-三氮唑-氨基二硫代甲酸酯、磺胺-1,2,3-三氮唑-磺胺、磺胺-1,2,3-三氮唑-硫代雜環(huán)、磺胺-1,2,3-三氮唑-芳酰胺、磺胺-1,2,3-三氮唑-苯并氮雜環(huán)、磺胺-1,2,3-三氮唑-香豆素六個系列46個衍生物，并經(jīng)過1H NMR

3、、13C NMR、質(zhì)譜等進行了結構確認，且均為未被報道的新的化合物。
　　選用胃癌細胞株 MGC-803、食管癌細胞株 EC-109、前列腺癌細胞株 PC-3三種細胞株對目標化合物進行了體外抗腫瘤活性的評價及構效關系分析，并對構效關系進行總結。
　　結果表明，大部分化合物對一種或多種癌細胞株表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，磺胺-1,2,3-三氮唑-氨基二硫代甲酸酯衍生物對PC-3細胞株具有選擇抑制作用，磺胺-1,2,3-三氮唑-磺胺

4、、磺胺-1,2,3-硫代雜環(huán)、磺胺-1,2,3-三氮唑-香豆素列則對MGC-803細胞株表現(xiàn)出明顯的抑制作用，磺胺-1,2,3-三氮唑-芳?；衔?、磺胺-1,2,3-三氮唑-苯并氮雜環(huán)衍生物表現(xiàn)為廣譜抗腫瘤活性。其中化合物1G對PC-3細胞株的活性測試值IC50為2.35μM，2C、3G、6C對MGC-803細胞株的活性測試值IC50分別達0.696μM、0.866μM、0.710μM。
　　綜上研究工作，共合成磺胺-1,2,3-