新型吲哚、喹啉酮類衍生物的制備及抗腫瘤活性評(píng)價(jià)研究.pdf

1、吲哚環(huán)和喹啉酮環(huán)是常見(jiàn)于吲哚乙酸類、曲坦類、喹諾酮類等藥物分子中的主要骨架結(jié)構(gòu)。近年來(lái)，在對(duì)這些基于吲哚環(huán)和喹啉酮環(huán)結(jié)構(gòu)的傳統(tǒng)藥物的結(jié)構(gòu)改造中發(fā)現(xiàn)，它們的衍生物還具有一些新的用途。因此，尋找新的對(duì)吲哚環(huán)與喹啉酮環(huán)進(jìn)行修飾的方法，獲得其衍生物，對(duì)新的抗腫瘤藥物的發(fā)現(xiàn)及豐富化合物庫(kù)具有重要意義。本文為此開(kāi)展了如下三個(gè)部分的工作:
　　1、通過(guò)開(kāi)展對(duì)Cu(Ⅰ)催化吲哚環(huán)上C-S官能團(tuán)化的方法研究，找到了一種新的條件溫和、催化劑價(jià)廉易得的

2、構(gòu)建3-吲哚硫醚和2，3-吲哚雙硫醚的方法。以吲哚為原料，二苯二硫醚為硫源，CuⅠ為催化劑，DMSO為溶劑，高產(chǎn)率地得到了17個(gè)3-吲哚硫醚衍生物和15個(gè)2，3-吲哚雙硫醚衍生物。同時(shí)，通過(guò)CCK8法，對(duì)制備的化合物進(jìn)行了抗腫瘤活性測(cè)試。結(jié)果顯示，部分化合物表現(xiàn)出了一定的抑制肝癌細(xì)胞Huh7、SNU449生長(zhǎng)的作用，其中3個(gè)吲哚類衍生物的活性優(yōu)于對(duì)照藥物順鉑。
　　2、設(shè)計(jì)并制備了以取代苯胺為原料的一系列1-炔丙基取代的喹諾酮類新

3、化合物，為喹諾酮類衍生物在抗腫瘤活性方面的新用途研究提供了前體。在此基礎(chǔ)上，通過(guò)Cu(Ⅰ)催化的click反應(yīng)，合成了新的1-位含有葡萄糖基三氮唑結(jié)構(gòu)修飾的喹諾酮衍生物。通過(guò)CCK8法，對(duì)包括15個(gè)新化合物在內(nèi)的喹諾酮衍生物進(jìn)行了Huh7和SNU449腫瘤細(xì)胞抗腫瘤活性的研究。少數(shù)化合物在引入糖基后抑制活性有所增強(qiáng)，其中化合物3-6c抑制Huh7細(xì)胞株增殖的IC50值優(yōu)于對(duì)照藥物順鉑。
　　3、通過(guò)對(duì)含吲哚環(huán)的抗肺癌新藥奧斯替尼進(jìn)