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文檔簡介
1、喹啉是一類重要的氮雜環(huán)化合物,其衍生物具有良好的抗腫瘤、抗菌、抗結核、抗瘧疾、抗氧化及抗 HIV等多種生物活性,被廣泛用于藥物分子的設計和篩選。α-氨基膦酸酯作為氨基酸的類似物,因其具有抗腫瘤、抗病毒、抗菌、酶抑制劑和殺蟲等生物活性,在醫(yī)藥和農藥等領域表現(xiàn)出較好的應用價值。
基于藥物分子的活性疊加原理,同時利用磷?;岣咚幬锓肿拥闹苄?,我們將喹啉環(huán)引入到α-氨基膦酸酯中,設計合成了一系列新型的含喹啉的α-氨基膦酸酯衍生物(4
2、A1~4A16和4B1~4B16),合成路線如Scheme1所示。新合成的1個中間體和32個目標化合物均未見文獻報道,所有化合物的結構均經1H NMR,13C NMR,31P NMR,HRMS和IR確認。采用MTT法,以蘇尼替尼為陽性對照,首次測試了目標化合物對人食管癌細胞Eca109和人肝癌細胞Huh7兩種腫瘤細胞的抑制活性,結果表明:多數目標化合物呈現(xiàn)出中等到良好的抗腫瘤活性。其中,含甲基取代苯胺基團的化合物4B2和4B4的抗腫瘤活
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