2-胺基喹啉及2-喹啉膦酸酯類(lèi)衍生物的合成研究.pdf

1、喹啉及其衍生物是一類(lèi)重要有機(jī)雜環(huán)化合物，在自然界中廣泛存在。由于其化學(xué)性質(zhì)多樣，可以與其他原料反應(yīng)形成各種不同的衍生物，因此它們?cè)卺t(yī)藥行業(yè)，染料化工，以及分子生物學(xué)等不同的領(lǐng)域都有著諸多重要的應(yīng)用。胺基喹啉作為喹啉衍生物的一種，相比于其他喹啉衍生物具有更高的生物活性;其中2-胺基喹啉衍生物，由于被證明具有多種生物活性，如抗瘧疾、抗菌、蛋白酶抑制劑、抗誘導(dǎo)突變，以及抗腫瘤、抗癌、抗氧化的性質(zhì)，對(duì)其的研究和應(yīng)用受到人們?cè)絹?lái)越多的重視和關(guān)注。

2、合成2-胺基喹啉衍生物的方法較多，主要包括使用氨基強(qiáng)堿的齊齊巴賓類(lèi)反應(yīng)，2-位取代喹啉與胺類(lèi)的反應(yīng)，以及從苯胺出發(fā)的環(huán)加成反應(yīng);但是，這些方法中都有一些明顯的不足之處，如何簡(jiǎn)單快捷，條件溫和地合成2-胺基喹啉衍生物，一直以來(lái)都是眾多化學(xué)工作者研究的一個(gè)重要方面。在此，本文提出了一種磷試劑參與的用于直接構(gòu)建含有sp2C-N鍵的2-胺基喹啉衍生物的新方法。
　　 高效高選擇性地合成有機(jī)化合物是化學(xué)研究中的一個(gè)重要發(fā)展方向，經(jīng)典的化學(xué)

3、合成方法大多建立在官能團(tuán)之間的相互轉(zhuǎn)化的基礎(chǔ)之上。非活潑的化學(xué)鍵（如C-H鍵）的直接反應(yīng)，則可以省去一步，或是多步制備、分離提純官能團(tuán)化反應(yīng)底物的過(guò)程;因此，對(duì)非活潑化學(xué)鍵的活化，是提高有機(jī)化學(xué)反應(yīng)效率的一個(gè)重要的發(fā)展方向。2003年，McGill大學(xué)的李朝軍教授首次提出了交叉脫氫偶聯(lián)(CrossDehydrogenativeCoupling，CDC)的概念，即直接利用不同反應(yīng)底物中的C-H鍵(X-H鍵)，進(jìn)行氧化脫氫偶聯(lián)反應(yīng)，形成新的

4、C-C鍵（C-X鍵）。該方法實(shí)現(xiàn)了更為簡(jiǎn)短，更加經(jīng)濟(jì)，更具綠色化學(xué)理念的合成路線，極大地豐富了有機(jī)合成的方法。同時(shí)，有文獻(xiàn)報(bào)道指出，2-喹啉膦酸酯類(lèi)雜環(huán)化合物具有重要的生物活性，可以作為臨床上應(yīng)對(duì)一些疾病的潛在藥物。因此，本文首先對(duì)近年來(lái)交叉脫氫偶聯(lián)反應(yīng)方法的發(fā)展做了系統(tǒng)全面的概括，然后根據(jù)本課題組研究的基礎(chǔ)和方向，發(fā)展了一種利用CDC反應(yīng)簡(jiǎn)單、快捷地構(gòu)建含有sp2C-P鍵的2-喹啉膦酸酯類(lèi)衍生物的新方法。
　　 本文的研究?jī)?nèi)容

5、如下:
　　 1.提出了一種合成2-胺基喹啉衍生物的新方法。以喹啉以及取代的喹啉衍生物的氮氧化物，三級(jí)胺為反應(yīng)底物，在二異丙基亞磷酸酯，四氯化碳等的參與下，合成了一系列的2-胺基喹啉類(lèi)化合物。同時(shí)，從輔助劑的必要性、反應(yīng)試劑的用量、溶劑、以及溫度等幾個(gè)方面對(duì)反應(yīng)條件進(jìn)行了篩選優(yōu)化，提出了合理的反應(yīng)機(jī)理，并通過(guò)核磁磷譜跟蹤的方法對(duì)機(jī)理做進(jìn)一步的解釋闡述。研究結(jié)果表明:1）二異丙基亞磷酸酯和四氯化碳在此反應(yīng)過(guò)程中不可或缺，充當(dāng)著反應(yīng)

6、輔助劑的角色;2）該方法通過(guò)直接構(gòu)建sp2C-N鍵來(lái)合成2-胺基喹啉衍生物，簡(jiǎn)單高效，條件溫和，對(duì)比其他方法具有很大的優(yōu)勢(shì);3）合成了16個(gè)2-胺基喹啉衍生物，其結(jié)構(gòu)均經(jīng)過(guò)了ESI-MS，NMR的鑒定。
　　 2.在前人研究的基礎(chǔ)上，利用交叉脫氫偶聯(lián)反應(yīng)的原理和方法，以喹啉及取代的喹啉衍生物為反應(yīng)底物，以空氣中的氧氣為氧化劑，無(wú)需催化劑的條件下，分別與不同的H-亞磷酸酯反應(yīng)，合成了一系列的2-喹啉膦酸酯類(lèi)衍生物。研究過(guò)程中，首先

7、考察了所設(shè)計(jì)反應(yīng)的可行性，接著從氧化劑的種類(lèi)、催化劑、溶劑、溫度等多個(gè)方面對(duì)反應(yīng)做了進(jìn)一步的探究，確立了最優(yōu)的反應(yīng)條件。最終得到了目標(biāo)化合物2-喹啉膦酸酯，同時(shí)生成了另外兩種喹啉膦酸酯類(lèi)衍生物:2，4-二（亞膦酸酯基）-1，2，3，4-四氫喹啉和少量的2，4-二亞膦酸酯基喹啉。該方法條件簡(jiǎn)單，無(wú)需官能團(tuán)化的反應(yīng)底物，直接利用空氣中的氧氣作為氧化劑，符合綠色化學(xué)的理念。這種利用CDC反應(yīng)直接構(gòu)建sp2C-P鍵來(lái)生成2-喹啉膦酸酯類(lèi)衍生物的