NO供體型2-苯胺基嘧啶衍生物的合成.pdf_第1頁(yè)
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1、2-苯胺基嘧啶類是一類有效的三磷酸腺苷(ATP)競(jìng)爭(zhēng)性蛋白酪氨酸激酶(PTKs)抑制劑，其在PTKs異常引起的腫瘤分子靶向治療方面有著重要的作用。一氧化氮(NO)作為體內(nèi)的小分子氣體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，在腫瘤免疫方面發(fā)揮著直接或間接的作用，尤其是其可以減少ATP的生成和促進(jìn)ATP的消耗，與2-苯胺基嘧啶類在抗腫瘤作用機(jī)制方面有著協(xié)同性，本試驗(yàn)的目的就是通過(guò)一氧化氮(NO)供體修飾 2-苯胺基嘧啶先導(dǎo)化合物，希望合成一類潛在的具有雙功能抗腫瘤活

2、性的新型 2-苯胺基嘧啶衍生物。 本試驗(yàn)選擇N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺作為2-苯胺基嘧啶類先導(dǎo)化合物，呋咱氮類NO供體為側(cè)鏈修飾基團(tuán)，通過(guò)N-烷基化反應(yīng)將二者偶聯(lián)合成了8個(gè)新的NO供體型2-苯胺基嘧啶衍生物。具體通過(guò)4步反應(yīng)合成了先導(dǎo)化合物N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺并通過(guò)試驗(yàn)優(yōu)化了其合成工藝；同時(shí)通過(guò)正交試驗(yàn)等優(yōu)化了側(cè)鏈NO供體的合成工藝；最后通過(guò)兩步反應(yīng)將

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