Friedlander法合成喹啉類衍生物以及生物活性研究.pdf

1、本文提出一條以香蘭素為起始原料通過Friedlander合成法合成系列新型喹啉類衍生物的反應(yīng)路線，并對其中未見報道的三種進(jìn)行了合成，包括2-甲基-7-羥基-8-甲氧基喹啉、7-羥基-8-甲氧基-2-喹啉甲酸和2-苯基-7-羥基-8-甲氧基喹啉。對上述三種喹啉的乙酰膽堿酯酶抑制活性進(jìn)行了測定，并連同三種中間體進(jìn)行了生物抑菌活性研究。 （1）確定了關(guān)鍵中間體2-氨基香蘭素的最優(yōu)化合成工藝。以香蘭素為起始原料，經(jīng)過酰基化、硝化、還原、

2、去保護(hù)四個步驟合成2-氨基香蘭素。酰基化步驟中通過單因素試驗確定最佳反應(yīng)條件為：20℃下滴加三乙胺，使用催化劑N，N-二甲基苯胺0.15g（每10.00g香蘭素）加入催化劑后保持體系30℃反應(yīng)3h；硝化步驟通過正交試驗確定最佳反應(yīng)條件為：硝化劑選用發(fā)煙硝酸，香蘭素乙酯和發(fā)煙硝酸的物質(zhì)的量比為1：15，5℃下反應(yīng)1.5h；還原步驟通過單因素和正交試驗確定最佳反應(yīng)條件為：鐵粉加入后15min滴加鹽酸，保持30℃反應(yīng)1.5h；去保護(hù)步驟使用3

3、3％氫氧化鈉75℃反應(yīng)15min而后使用鹽酸調(diào)整體系pH4-5，最終得到淺黃色結(jié)晶。熔點127.3-128.2℃，熔點和1HNMR與文獻(xiàn)報道符合。 （2）確定了Friedlander合成法合成2-甲基-7-羥基-8-甲氧基喹啉、7-羥基-8-甲氧基-2-喹啉甲酸和2-苯基-7-羥基-8-甲氧基喹啉的工藝。以7-羥基-8-甲氧基-2-喹啉甲酸的合成為例：將2-氨基香蘭素和丙酮酸置于絕對無水乙醇中，以乙醇鈉做催化劑回流條件下反應(yīng)2h

4、。最終得到黃色短針狀結(jié)晶。熔點232.9-233.6℃，紅外光譜與1HNMR與目標(biāo)產(chǎn)物符合。 （3）對三種喹啉的乙酰膽堿酯酶抑制活性進(jìn)行了測定，7-羥基-8-甲氧基-2-喹啉甲酸抑制作用最強(qiáng)，2-苯基-7-羥基-8-甲氧基喹啉抑制作用最弱。 （4）對三種喹啉和三種中間體的抑菌活性進(jìn)行了檢測。結(jié)果表明：7-羥基-8-甲氧基-2-喹啉甲酸對于受試細(xì)菌和真菌的抑制范圍最廣，抑制能力最強(qiáng)；2-甲基-7-羥基-8-甲氧基喹啉對于受