白花前胡甲素衍生物的合成以及生物活性的測(cè)定.pdf

1、白花前胡為傘形科前胡屬多年生草本植物，作為傳統(tǒng)中藥，具有宣散風(fēng)熱、止咳化痰的功效，常用于感冒、頭痛、咳嗽、哮喘、胸悶的治療?，F(xiàn)代研究表明，其主要藥理作用包括降低血壓，抗心衰，抗心腦缺血，平喘，抗癌等。白花前胡的現(xiàn)代研究進(jìn)展較快，僅香豆素類化合物就已分離鑒定出30多個(gè)，其中包括白花前胡甲素，白花前胡丙素，白花前胡乙素以及白花前胡丁素。
　　 其中，白花前胡甲素的研究備受關(guān)注，主要因?yàn)樵摶衔镌谛难芗膊〉闹委煯?dāng)中具有重要的作用。本

2、文以白花前胡甲素為先導(dǎo)化合物，對(duì)白花前胡甲素衍生物進(jìn)行了合成以及生物活性檢測(cè)的研究。
　　 1、順式凱林內(nèi)酯為白花前胡甲素衍生物合成的關(guān)鍵中間體。順式凱林內(nèi)酯的合成主要包括邪蒿素的合成及邪蒿素3’位雙鍵的氧化。傳統(tǒng)路線合成邪蒿素的過程中，會(huì)生成線性結(jié)構(gòu)的花椒內(nèi)酯，需要柱層析分離；邪蒿素3′位雙鍵的氧化，一般所使用的氧化劑為四氧化鋨，該氧化劑具有價(jià)格高，毒性大的缺點(diǎn)。
　　 本文考察了使用重結(jié)晶的方法除去線性結(jié)構(gòu)花椒內(nèi)酯，

3、得到高純度的邪蒿素。并且以氯化釕水合物和高碘酸鈉為氧化劑，氧化邪蒿素3′位雙鍵，生成順式凱林內(nèi)酯。該改進(jìn)使得在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)大批量合成白花前胡甲素衍生物成為可能。
　　 2、以順式凱林內(nèi)酯為母核，設(shè)計(jì)合成出白花前胡甲素3’，4’順式結(jié)構(gòu)衍生物。
　　 3、有研究稱白花前胡甲素衍生物的結(jié)構(gòu)即便是在手性上跟白花前胡甲素的不一致，但是只要在3'C或4'C上連接一個(gè)酰氧基，仍然可以保留白花前胡甲素的活性。因此，本文以邪蒿素為原料，經(jīng)3

4、'C及4'C的環(huán)氧化，由三氯化銦為催化劑，生成反式3’-羥基-4’-甲氧基-3’，4’-雙氫邪蒿素。并以此化合物為母核，設(shè)計(jì)合成出一系列白花前胡甲素3’，4’反式結(jié)構(gòu)衍生物。
　　 本文共合成出16個(gè)白花前胡甲素衍生物。其中部分化合物經(jīng)過活性檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)化合物HDX-PdIa-A-3在在抑制血管細(xì)胞黏附因子1(VCAM-1)的表達(dá)上，比白花前胡甲素的活性要更好。這提示該化合物有較好的抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，具有進(jìn)一步研究的價(jià)值。