咖啡酸苯乙酯衍生物的設(shè)計合成及生物活性測定.pdf

1、咖啡酸苯乙酯(CAPE)是蜂膠的主要有效成分，具有廣泛的生物活性，如抗菌，抗病毒，抗腫瘤，抗氧化，抗炎以及免疫調(diào)節(jié)等。白細(xì)胞減少癥是一種常見的血液病，可由抗腫瘤藥物和免疫抑制劑，化學(xué)毒物及放射線和自身免疫因素等引起。目前主要應(yīng)用于白細(xì)胞減少癥的治療藥物有基因重組人粒細(xì)胞生長因子GM-CSF和G-CSF，但存在較多的副作用，且價格昂貴，因此，有必要尋求一種治療白細(xì)胞減少癥的替代藥物。通過對已知的CAPE衍生物的構(gòu)效關(guān)系分析，合理設(shè)計CAP

2、E衍生物，以期達(dá)到更高的生物活性，對CAPE類衍生物的應(yīng)用開發(fā)具有重要意義。
　　 本課題首先對文獻(xiàn)已知的CAPE衍生物進(jìn)行化學(xué)參數(shù)分析包括疏水性參數(shù)，偶極距，生成熱，原子電荷和靜電勢，最高占據(jù)分子軌道能量，最低未占據(jù)分子軌道能量，分子總能量等，并結(jié)合其抗癌活性IC50值，當(dāng)疏水性參數(shù)在1-5之間，參數(shù)值減小，抗癌活性逐漸增強。此外，抗癌活性還隨分子總能量值的減小而升高。新設(shè)計的CAPE衍生物是在咖啡苯乙酯結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上在苯環(huán)對位分

3、別引入吸電子基團(tuán)(-NO2)和供電子基團(tuán)(-OH)，改變其脂水分配系數(shù)，分子總能量等理化參數(shù)，其變化有利于生物活性的提高。
　　 CAPE及其衍生物的合成以苯乙醇，對硝基苯乙醇和對羥基苯乙醇為原料，經(jīng)酰鹵法制得。通過熔點測定，紅外光譜，核磁共振光譜分析，確證了所得產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。
　　 采用環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的小鼠白細(xì)胞減少模型，對咖啡酸，CAPE及其衍生物進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)活性研究，包括測定其白細(xì)胞數(shù)，脾臟指數(shù)，胸腺指數(shù)和血清一氧

4、化氮水平。結(jié)果顯示，設(shè)計合成的衍生物均能明顯升高免疫低下小鼠白細(xì)胞數(shù)，脾臟指數(shù)，胸腺指數(shù)和血清一氧化氮水平，新合成衍生物的疏水性參數(shù)值能較好的解釋其在低劑量時的免疫調(diào)節(jié)活性關(guān)系，而當(dāng)其劑量升高時，其免疫活性可能受到其他化學(xué)參數(shù)的影響。
　　 還進(jìn)行了CAPE及其衍生物對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞功能的研究。采用MTT法檢測CAPE及其衍生物對巨噬細(xì)胞活性的影響，結(jié)果表明，CAPE及其衍生物在6.25-50μM濃度范圍內(nèi)，對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞