柑桔素衍生物的合成及其藥理活性研究.pdf

1、柑桔素（Naringenin，4’，5，7-三羥基二氫黃酮）又稱柚皮素，是一種具有代表性的二氫黃酮，具有降血脂、鎮(zhèn)靜、抗氧化、抗腫瘤、抗真菌、抗粥樣動脈硬化等多種藥理活性，但活性較弱。為增強(qiáng)柑桔素的藥理活性，本文在查閱大量文獻(xiàn)，在總結(jié)了柑桔素和黃酮的藥理活性的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)合成了兩個(gè)系列衍生物：系列（Ⅰ）柑桔素金屬配合物；系列（Ⅱ）柑桔素合成衍生物，并對系列（Ⅰ）柑桔素金屬配合物進(jìn)行了藥理活性實(shí)驗(yàn)。
　　 經(jīng)查閱大量文獻(xiàn)可知，黃酮

2、類化合物易于與金屬離子形成配合物，進(jìn)而使其生物活性比黃酮本身活性明顯增高，論文以柑桔素為配體，與金屬離子絡(luò)合合成了系列（Ⅰ）十七種金屬配合物，并通過元素分析、紅外光譜分析和TG-DTA等手段，確定了配合物的組成和連接方式。
　　 根據(jù)有機(jī)合成原理，某些藥物經(jīng)結(jié)構(gòu)改造的衍生物的生物活性明顯強(qiáng)于原料藥物，論文以柑桔素為原料，分別經(jīng)過甲基化、硼氫化、磺化反應(yīng)合成了系列（Ⅱ）五種柑桔素衍生物。并通過GC-MS、IR及H1NMR等手段，確

3、定了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。
　　 對系列（Ⅰ）衍生物進(jìn)行了藥理活性研究。柑桔素過渡金屬配合物的止咳、祛痰實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：柑桔素和SLL-1-1、SLL-1-3和SLL-1-5有明顯的鎮(zhèn)咳作用，柑桔素和SLL-1-5有明顯的祛痰作用?？寡姿幚韺?shí)驗(yàn)結(jié)果表明：SLL-1-15、SLL-1-7、SLL-1-14對二甲苯致小鼠足腫脹有明顯抑制作用，與柑桔素和地塞米松抗炎活性相當(dāng)；SLL-1-2、SLL-1-12、SLL-1-15對角叉菜膠致小鼠足腫脹