多甲氧基黃酮及其糖苷衍生物的合成與生物活性研究.pdf

1、多甲氧基黃酮(PMFs)是一類廣泛存在于柑橘屬植物的天然產(chǎn)物，具有良好的生物活性及藥用開發(fā)價(jià)值，包括抗腫瘤增殖、抗癌、抗炎、抗氧化活性、抗病毒、防血栓等作用。為了進(jìn)一步研究該類化合物的合成、生物活性以及新藥開發(fā)的需要，對(duì)多甲氧基黃酮類及其糖苷衍生物的合成方法和生物活性研究進(jìn)行了系列研究。
　　1)以自然界產(chǎn)量豐富易得的柚皮苷和橙皮苷為原料，通過糖苷酸性水解、脫氫、溴代、親核取代、O-甲基化、過氧丙酮氧化、O-異戊烯基化和選擇性脫甲

2、氧基等反應(yīng)步驟，合成一系列共計(jì)12種多甲氧基黃酮類化合物。本條合成路線具有原料易得，反應(yīng)操作簡單，產(chǎn)率高的特點(diǎn)，具有規(guī)?；_發(fā)價(jià)值。
　　2)對(duì)多甲氧基黃酮類化合物合成的關(guān)鍵步驟Ullmann親核取代反應(yīng)進(jìn)行了探討。在CuBr催化的Ullmann親核取代反應(yīng)中首次引入微波反應(yīng)，優(yōu)化后的反應(yīng)條件為微波功率700W，催化劑量5％CuBr，反應(yīng)溫度120℃，反應(yīng)時(shí)間1h，最高產(chǎn)率可達(dá)90％。對(duì)其反應(yīng)機(jī)理也做了研究。
　　3)對(duì)多甲

3、氧基黃酮醇的合成開展了研究，利用過氧丙酮氧化法對(duì)實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行有效地改進(jìn)，采用間歇性滴加過硫酸氫鉀溶液，使新生成的過氧丙酮直接參與環(huán)氧化反應(yīng)，整個(gè)反應(yīng)得以在室溫條件下進(jìn)行，最高產(chǎn)率可達(dá)67％。
　　4)設(shè)計(jì)一條簡單的合成路線，分別以3-羥基-5，6，7，8，4'-五甲氧基黃酮和3-羥基-5，6，7，8，3'，4'-六甲氧基黃酮作為起始原料，以溴代乙酰葡萄糖、溴代乙酰半乳糖和溴代乙酰鼠李糖三種單糖為糖基供體，通過乙?；?、溴代、糖苷化、

4、脫乙?；榷嗖椒磻?yīng)合成了5，6，7，8，3'，4'-六甲氧基黃酮-3-O-β-半乳糖苷等一系列黃酮糖苷衍生物。
　　5)所有合成的化合物的結(jié)構(gòu)已由核磁共振氫譜(1H NMR/13C NMR)、高分辨質(zhì)譜HRMS、紅外光譜(IR)等方法進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確認(rèn)。
　　6)采用MTT法對(duì)多甲氧基黃酮進(jìn)行子宮頸癌(Hela)細(xì)胞生長抑制的活性研究，其中以5-羥基-3，6，7，8，4'-五甲氧基黃酮11和5-羥基-6，7，8，4'-四甲氧基黃