4-甲氧基-1，3-苯二酰胺類衍生物設(shè)計(jì)、合成與活性研究.pdf

1、本文簡(jiǎn)述了血栓和血小板的成因和發(fā)病機(jī)制，探討了抗血栓和抗血小板藥物的作用機(jī)制、構(gòu)效關(guān)系、最新發(fā)展和研究狀況。
　　 以尋找高效、低毒和對(duì)多種誘導(dǎo)劑均具有抑制作用的廣譜血小板聚集抑制劑為目的，結(jié)合TXA2合成酶抑制劑和其他抗血栓藥物的認(rèn)識(shí)，在文獻(xiàn)報(bào)道和以前工作的基礎(chǔ)上，選擇具有雙重作用機(jī)制的Picotamide為先導(dǎo)化合物，以計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)模型為基礎(chǔ)，運(yùn)用藥物化學(xué)的生物電子等排和拼合原理，設(shè)計(jì)合成了14個(gè)未見文獻(xiàn)報(bào)道的芳酰胺類衍生

2、物PN251～PN264。目標(biāo)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)已由IR和1H-NMR確證。采用Born比濁法，對(duì)制得的目標(biāo)化合物進(jìn)行了體外膠原誘導(dǎo)抗血小板聚集活性的初篩；結(jié)果表明，其中9個(gè)化合物的抗血小板聚集活性明顯高于陽性對(duì)照藥Picotamide；1個(gè)化合物與Picotamide相當(dāng)。根據(jù)藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果，對(duì)目標(biāo)化合物的構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行了初步的總結(jié)。
　　 此外，運(yùn)用正交設(shè)計(jì)法對(duì)先導(dǎo)化合物Picotamide的重要中間體4-甲氧基-1，3-苯二甲酸