4-甲氧基間苯二甲酰胺類化合物的合成及活性研究.pdf

1、本文綜述了血栓病的形成條件、發(fā)病機(jī)制以及抗血栓藥物的研究進(jìn)展。綜述了血小板在血栓形成的關(guān)鍵性作用，按抗血小板藥物不同作用機(jī)制詳細(xì)介紹了抗血小板聚集藥物的研究進(jìn)展，探討了研究抗血小板聚集藥物的意義及發(fā)展前景。
　　 本文依據(jù)藥物分子設(shè)計(jì)中的相似性原理，以具有TXA2合成酶抑制和TXA2/PGH2受體拮抗雙重作用的抗血小板藥物Picotamide作為先導(dǎo)化合物，運(yùn)用藥物設(shè)計(jì)中的前藥原理、生物電子等排原理和分子拼合原理，借鑒實(shí)驗(yàn)室前期

2、合成出的體外抗血小板聚集活性突出的結(jié)構(gòu)類似物和其它類型的抗血栓藥物的構(gòu)效關(guān)系(SAR)，繼續(xù)對Picotamide結(jié)構(gòu)的1，3-側(cè)鏈進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造設(shè)計(jì)出15個芳酰胺類化合物并進(jìn)行合成、純化，以期獲得比先導(dǎo)化合物具有更好的療效、更小/少毒副作用的新藥。其中新化合物PN401-410，PN420結(jié)構(gòu)已經(jīng)IR，1H-NMR確證，其中PN401-410還經(jīng)MS確證。
　　 采用Born比濁法對制備的15個目標(biāo)化合物(PN401-PN410

3、，PN416-PN420)進(jìn)行了體外抗血小板聚集活性初篩。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，各化合物均具有不同程度的抗血小板聚集活性:化合物(PN401、PN403、PN404、PN405、PN406、PN407、PN408、PN409、PN410、PN416、PN417、PN418、PN419)的抗血小板聚集抑制率明顯高于兩個陽性對照藥物吡考他胺和阿司匹林;PN402的抗血小板聚集活性與陽性對照藥物相當(dāng);與ASP組相比較，受試藥物PN405、PN417(