新型黃酮醇及其糖苷和烯基醚衍生物的合成研究.pdf

1、黃酮類化合物廣泛存在于自然界中,具有來源豐富,生理活性多樣性等特點(diǎn)。但是在天然藥物中活性成分較低,且具有活性與毒性共存的缺點(diǎn),無法滿足人類生活和研究的需要。因此通過化學(xué)合成和生物學(xué)方法合成新的黃酮類化合物及其衍生物,并以期發(fā)現(xiàn)具有生物活性的新的化合物是一項(xiàng)有意義且很重要的研究。
　　 1、以間苯二酚、間苯三酚、3,4,5-三甲氧基苯甲醛出發(fā),經(jīng)過F-C酰基化反應(yīng)、Darkin反應(yīng)、甲氧基化反應(yīng)、Fries重排反應(yīng)、醛酮縮合反應(yīng)、

2、AFO反應(yīng)、I2氧化脫氫反應(yīng)、Pd/C還原反應(yīng)等制備合成了3',4',7-三甲氧基黃酮醇1、3',4'-二芐氧基-7-甲氧基黃酮醇2和3',4',5,7-四甲氧基黃酮醇3、3',4'-二羥基-5,6,7-三甲氧基黃酮醇4等4種黃酮醇,其中4為新型黃酮醇。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,A環(huán)5-位具有甲氧基時(shí),查爾酮AFO反應(yīng)可得到橙酮或二氫黃酮醇等副產(chǎn)物,而A環(huán)5-位無取代基時(shí),無副產(chǎn)物產(chǎn)生,但B環(huán)取代基對(duì)反應(yīng)結(jié)果無影響。
　　 2、由于黃酮醇3

3、-O-位容易與各種糖苷供體或烯基醚類供體發(fā)生取代反應(yīng),而糖苷修飾可增加黃酮類化合物的親水性,烯基醚類修飾可增加黃酮類化合物的親脂性,所以可通過對(duì)黃酮醇的修飾,得到具有生物活性的糖苷類及烯基醚類黃酮醇衍生物。選擇黃酮醇1進(jìn)行葡萄糖苷、半乳糖苷、乳糖苷及異戊烯基、法尼烯基醚修飾。采用將原料糖羥基全部乙酰化和異頭碳用溴取代的方法制備供體糖苷,再用K2CO3/丙酮體系進(jìn)行糖苷化取代反應(yīng),然后在氨水/甲醇體系中脫掉乙?；Ｗo(hù),得到糖苷取代的黃酮醇

4、8～13等6種未見文獻(xiàn)報(bào)道的化合物。并采用取代反應(yīng)得到14～15等2種未見文獻(xiàn)報(bào)道的烯基醚類取代物。采用的實(shí)驗(yàn)方法操作簡單,無副產(chǎn)物生成,利于工業(yè)化生產(chǎn)。
　　 3、對(duì)所合成的部分化合物進(jìn)行生物活性測(cè)定。采用MTT法對(duì)化合物1,8～15進(jìn)行腫瘤細(xì)胞活性測(cè)試,以期發(fā)現(xiàn)具有生理活性的物質(zhì)。經(jīng)實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)化合物10對(duì)A-549(肺癌細(xì)胞)、SMMC-7721(肝癌細(xì)胞)、MCF-7(乳腺癌細(xì)胞)、SW480(結(jié)腸癌細(xì)胞)有一定的細(xì)胞毒性