生物活性苯并呋喃類新木脂素及其烯基醚和糖苷合成研究.pdf

1、苯并二氫呋喃和苯并呋喃類新木脂素廣泛存于生物體中，具有重要的生物活性，是許多藥用植物的有效成分。為了滿足生物活性篩選和新藥開發(fā)的需要，本論文對苯并二氫呋喃類新木脂素和苯并呋喃類新木脂素進行了全合成、結構修飾和生物活性研究。 一、以苯并二氫呋喃環(huán)骨架為母核設計反應路線，通過以下反應過程合成了六個苯并呋喃新木脂素類化合物。以3-甲氧基-4-羥基苯甲醛和丙二酸為原料，經過諾文葛耳反應、酯化、以氧化銀為氧化劑的自由基仿生氧化偶聯三步反應

2、合成了苯并二氫呋喃環(huán)結構化合物(10)?；衔?10)，經乙酰化反應、DDQ脫氫反應兩步分別合成了化合物(11)、(12)。化合物(12)的合成不僅成功實現了苯并二氫呋喃新木脂素向苯并呋喃新木脂素的轉變，也為構筑苯并呋喃環(huán)提供了另外一種方法，具有應用價值。然后化合物(12)經過脫乙?；Ｗo得到化合物(1)和(2)；化合物(12)經過氫化鋁鋰還原得到化合物(3)和(4)；化合物(12)通過H2/Pd-C還原得到化合物(13)、化合物(13

3、)經氫化鋁鋰還原得到化合物(5)和(6)。其中以氧化銀為氧化劑的自由基仿生氧化偶聯反應和DDQ脫氫實現苯并二氫呋喃向苯并呋喃新木脂素的轉變，為整條合成路線的關鍵步驟。合成的化合物中(2)、(3)、(4)、(5)未見文獻合成報道的新化合物。所合成的化合物的結構已由質譜(MS)、紅外光譜(IR)、核磁共振氫譜(1HNMR)所證實。 二、以合成的苯并呋喃類新木脂素為底物，在其4’-O位進行一系列的修飾。(一)在無水碳酸鉀/無水丙酮的溫

4、和堿性體系下與異戊烯基溴或法尼烯基溴進行成醚反應，合成了O-異戊烯基或O-法尼烯基修飾的苯并呋喃類新木脂素(19)～(23)。(二)在大量糖苷合成的文獻調研的基礎上，選擇了一條簡單可靠的糖苷合成方法。從無水葡萄糖出發(fā)，經過乙?；?、溴化、糖苷化、脫乙?；确磻襟E，較高產率的得到了目標苯并呋喃類新木脂素葡萄糖苷(24)～(30)。其中糖苷化是在簡單的無水碳酸鉀/無水丙酮堿性體系中常溫進行的，操作簡單方便。而在脫乙酰反應中是以弱堿(氨水)存

5、在下進行水解的，該合成方法同其他方法相比具有反應條件溫和，后處理簡單和立體選擇性強等優(yōu)點，且產率也相對較高。最終在本論文中合成了苯并呋喃類新木脂素化合物(19)～(30)均為未見文獻報道的新化合物。所合成的化合物的結構已由質譜(MS)、紅外光譜(IR)、核磁共振氫譜(1H NMR)所證實。 三、對所合成的部分新木脂素化合物進行了生物活性研究。使用SRB(磺酰羅丹明B)蛋白染色法對化合物(10)、(11)和(14)～(18)進行了