新型似芪類木脂素化合物的合成及生物活性研究.pdf

1、新木脂素類化合物具有抗腫瘤、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、延緩衰老等效用,并在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上應(yīng)用廣泛,由于結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,生物活性多樣,且毒副作用低,其發(fā)展越來越受到人們的關(guān)注。其合成通常采用苯乙烯類衍生物之間C-C鍵的二聚反應(yīng)來實(shí)現(xiàn),目前為止,主流催化體系為過渡金屬及其混合物(如Pd、Ni等),但存在價(jià)格昂貴,催化劑回收技術(shù)不成熟,毒性巨大、后處理復(fù)雜等缺點(diǎn),因此本文設(shè)計(jì)研究一種新型催化體系,通過發(fā)現(xiàn)烷基苯基亞磷酸酯的良好催化性能,從而避免過渡金屬的使用,

2、以尋求構(gòu)建一種環(huán)境友好、資源節(jié)約型的化學(xué)反應(yīng)模式。本研究主要內(nèi)容包括：
　　 ⑴開展了以α-細(xì)辛腦為底物的二聚模型探究反應(yīng)。通過對(duì)催化劑的選擇、催化劑的用量、反應(yīng)溫度、分子氧的影響及溶劑等5個(gè)因素的考察,建立了一種以苯基丁基亞磷酸酯/鹽酸為主催化物,反應(yīng)溫度為30℃,反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí),苯基丁基亞磷酸酯與底物的摩爾量比為2:1的無溶劑敞開體系作為苯乙烯衍生物系列自身二聚反應(yīng)的新型催化體系。該催化體系的最大亮點(diǎn)在于以較簡(jiǎn)便的反應(yīng)條件

3、獲得較高的收率。通過選擇若干不同溶劑進(jìn)行對(duì)比實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),當(dāng)有溶劑存在時(shí),收率較低且產(chǎn)率不穩(wěn)定,最高的為使用DMSO時(shí)所得的82％,而在無溶劑存在時(shí)收率卻可高達(dá)95％,且平行性較好。
　　 ⑵開展了在新型催化體系下的底物適合范圍的篩選工作,以期通過分析構(gòu)效關(guān)系,進(jìn)一步探索該類二聚反應(yīng)的影響因素及反應(yīng)機(jī)理。第三章中,在本實(shí)驗(yàn)室已有相關(guān)苯乙烯類衍生物合成經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,一共合成了5個(gè)苯乙烯類衍生物和兩個(gè)苯丙烯類衍生物52a～52g,并最終

4、選定9種取代基種類、數(shù)量或位置不同的底物,進(jìn)行其在新型催化體系下自身的二聚反應(yīng),得到7種二聚產(chǎn)物53a～53g,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)均已通過核磁氫譜及質(zhì)譜確認(rèn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)?shù)孜锖浑娮尤〈鶊F(tuán)時(shí),其產(chǎn)物收率高達(dá)95％,而當(dāng)?shù)孜?52h)含硝基等吸電子基團(tuán)時(shí),幾乎監(jiān)測(cè)不到反應(yīng)產(chǎn)物的生成。
　　 ⑶將所合成的部分目標(biāo)化合物進(jìn)行了生物抗癌活性研究,以探索產(chǎn)物與抗癌活性間的構(gòu)效關(guān)系。采用MTT法對(duì)5個(gè)二聚產(chǎn)物(53a～53d和53g)進(jìn)行了體外細(xì)胞活

5、性測(cè)試,供試瘤株為人子宮頸癌細(xì)胞(Hela)、人乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)、人肝癌細(xì)胞(Bel-7402)、人肺癌細(xì)胞(A549),測(cè)試結(jié)果顯示5個(gè)化合物對(duì)癌細(xì)胞均有一定的抑制生長(zhǎng)活性作用,且以Bel-7402效果最為顯著(IC50(μg/mL)范圍在18.90～101.40之間)。據(jù)數(shù)據(jù)顯示,甲氧基數(shù)量越多,產(chǎn)物抗癌活性越高,且當(dāng)取代基種類與數(shù)目相同時(shí),其位置離主鏈越遠(yuǎn),抗癌活性越高,但對(duì)Hela細(xì)胞的作用效果均不在上述規(guī)律之列。隨后單