苯并呋喃類新木脂素Mannich堿和阿魏酰胺類化合物的合成研究.pdf

1、苯并呋喃類新木脂素是自然界中許多藥用植物的有效成分，是一類具有很高應用價值的天然有機化合物。苯并呋喃類新木脂素具有抗腫瘤、抗氧化、抗菌、消炎、鎮(zhèn)痛等生物活性，而受到人們越來越多的關注。阿魏酸酰胺類化合物具有抗癌、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫、降壓、抗血小板聚集等藥理活性，在醫(yī)藥、農(nóng)藥、保健品、化妝品原料和食品添加劑等方面有著廣泛的用途。為了滿足生理活性物質篩選及新藥開發(fā)的需要，本文以易得的異丁香酚和香蘭素為原料，合成了一系列苯并二氫呋喃類新木脂素M

2、annich堿衍生物和阿魏酸酰胺類衍生物。
　　1、以異丁香酚為原料，經(jīng)以氧化銀為氧化劑的自由基仿生氧化偶合一步得到天然苯并二氫呋喃新木脂素(licarinA)(1)，然后經(jīng)DDQ去氫、酚羥基甲基化反應分別得到了重要的中間體化合物2-（3'-甲氧基-4'-羥基苯基）-3-甲基-5-丙烯醛-7-甲氧基-2，3-二氫苯并呋喃2和2-(3'，4'-二甲氧基苯基)-3-甲基-5-丙烯基-7-甲氧基-2，3-二氫苯并呋喃3。以化合物1和化合

3、物2為底物分別進行微波加熱條件下的Mannich反應，對其5'位進行了胺甲基化修飾，合成了7個苯并二氫呋喃類新木脂素Mannich堿衍生物4～10，其中6、8、9和10為未見文獻報道的新化合物。
　　2、以香蘭素為起始原料，經(jīng)Knoevenagel反應得到阿魏酸11，然后以二環(huán)己基碳酰亞胺(DCC)為脫水劑，4-二甲氨基吡啶(DMAP)為催化劑，無水四氫呋喃為溶劑，并在氮氣保護下，與8種胺反應合成了8種阿魏酸酰胺類化合物12～19

4、，其中17、18為未見文獻報道的新化合物。另外，我們還對香蘭素與硝基甲烷反應制備2-甲氧基-4-（2-硝基乙烯）苯酚20進行了研究。
　　3、采用MTT法對所合成的化合物6、8、9和10進行了對子宮頸癌細胞(HeLa細胞株)的生長抑制活性測試。結果表明，化合物6、8和10對子宮頸癌細胞(HeLa細胞株)有一定的體外生長抑制活性，以順鉑和紫杉醇(IC50值分別為58.724μmol·L-1，0.040μmol·L-1)為陽性對照物，