含呋喃并呋喃結(jié)構(gòu)新煙堿類化合物的設(shè)計(jì)合成.pdf

1、新煙堿類殺蟲(chóng)劑的發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為是殺蟲(chóng)劑研究領(lǐng)域里一個(gè)新的突破。自第一個(gè)新煙堿類殺蟲(chóng)劑吡蟲(chóng)啉上市以來(lái)，新煙堿類殺蟲(chóng)劑很快成為世界植保界銷量最大的殺蟲(chóng)劑品種。新煙堿類殺蟲(chóng)劑是以天然煙堿為先導(dǎo)，創(chuàng)制開(kāi)發(fā)的一類具有獨(dú)特結(jié)構(gòu)和杰出殺蟲(chóng)活性的新型殺蟲(chóng)劑，作用于昆蟲(chóng)的煙堿型乙酰膽堿受體，具有高效、廣譜以及對(duì)哺乳動(dòng)物低毒的特點(diǎn)。然而隨著殺蟲(chóng)劑使用頻率的增加，害蟲(chóng)出現(xiàn)抗藥性，促使研究人員不斷地尋找開(kāi)發(fā)結(jié)構(gòu)新穎高活性的新煙堿類化合物。
　　本文主要綜述了

2、最近幾年國(guó)內(nèi)外在新煙堿類殺蟲(chóng)劑基于靶標(biāo)結(jié)構(gòu)和作用模型的合理設(shè)計(jì)、結(jié)構(gòu)改造及其與昆蟲(chóng)nAChRs相關(guān)的作用機(jī)制方面的最新研究進(jìn)展。根據(jù)新煙堿類殺蟲(chóng)劑的作用機(jī)制和構(gòu)效關(guān)系分析，將抗艾滋病藥抗病毒藥效團(tuán)六氫呋喃并[2,3-b]呋喃用于新煙堿類化合物的雜環(huán)結(jié)構(gòu)部分改造，設(shè)計(jì)合成了結(jié)構(gòu)新穎的新煙堿類化合物，具體做了以下方面的工作:
　　1.探索改進(jìn)了(3R，3aS，6aR)六氫呋喃并[2，3-b]呋喃-3-醇的合成方法，并對(duì)合成路線進(jìn)行了工

3、藝優(yōu)化。以L-抗壞血酸為原料，對(duì)5，6位羥基保護(hù)，經(jīng)H2O2、次氯酸鈉氧化脫羧得到(S)-甘油醛縮丙酮，再經(jīng)霍納爾—沃茲沃思—埃蒙斯反應(yīng)、邁克爾加成、Nef反應(yīng)得到(3aS，4S，6aR)-四氫-4-甲氧基-呋喃并[3,4-b]呋喃-2(3H)-酮（萊克酮），然后硼氫化鋰還原、濃HCl關(guān)環(huán)得到(3R,3aS，6aR)六氫呋喃并[2，3-b]呋喃-3-醇，總收率為9.3％。
　　2.以(3R，3aS，6aR)六氫呋喃并[2，3-b]

4、呋喃-3-醇為原料，設(shè)計(jì)合成了全新的未見(jiàn)報(bào)道的六氫呋喃并[2，3-b]呋喃-3-基衍生物中間體:((3R，3aS，6aR)-六氫呋喃并[2，3-b]呋喃-3-基）甲胺。
　　3.設(shè)計(jì)了系列含呋喃并呋喃雜環(huán)的新煙堿類化合物，并以((3R，3aS，6aR)六氫呋喃并[2，3-b]呋喃-3-基）甲胺為關(guān)鍵中間體，合成了兩個(gè)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的新煙堿類殺蟲(chóng)劑的類似物，通過(guò)質(zhì)譜，核磁共振氫譜對(duì)化合物進(jìn)行了表征。
　　4.通過(guò)單晶衍射分析，對(duì)

5、萊克酮及部分六氫呋喃并[2，3-b]呋喃-3-基-衍生物的構(gòu)型進(jìn)行了確認(rèn)。
　　本論文的改進(jìn)和創(chuàng)新之處在于:
　　1.本文設(shè)計(jì)的（3R，3aS，6aR）六氫呋喃并[2，3-b]呋喃-3-醇合成路線綜合了文獻(xiàn)的優(yōu)缺點(diǎn)，使得原料、催化劑易得，反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)單。
　　2.設(shè)計(jì)合成了關(guān)鍵中間體((3R,3aS，6aR)六氫呋喃并[2，3-b]呋喃-3-基）甲胺。
　　3.合成了兩個(gè)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的含呋喃并呋喃新穎結(jié)構(gòu)