苯并硫氮雜卓類化合物和脲類化合物作為抗血吸蟲藥物的研究.pdf

1、血吸蟲病是由寄生在人體血液系統(tǒng)中的血吸蟲引起的一種嚴(yán)重危害人體健康的寄生蟲病。血吸蟲病主要流行于熱帶和亞熱帶地區(qū)，在中國也有許多感染日本血吸蟲的病患。目前用于治療血吸蟲病的特效藥只有吡喹酮，但是它只對血吸蟲成蟲有效，對童蟲無效，故沒有預(yù)防作用。此外，吡喹酮的療效存在下降趨勢，而且實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)培育出對吡喹酮耐藥的曼氏血吸蟲。因?yàn)橹两襁€沒有可以替代吡喹酮的藥物出現(xiàn)，所以開發(fā)新的抗血吸蟲藥物至關(guān)重要。
　　本研究發(fā)現(xiàn)苯并硫氮雜卓類化合物S

2、W-2對日本血吸蟲童蟲和成蟲的IC50分別為22.6μM和12.3μM，它在小鼠體內(nèi)有中等的減蟲率，以200mg/kg/d連續(xù)灌胃給藥三天其體內(nèi)減蟲率為51.5％。本文利用生物電子等排原理，設(shè)計(jì)、合成了12個SW-2衍生物。對這12個SW-2衍生物進(jìn)行了體外和體內(nèi)抗日本血吸蟲童蟲和成蟲的藥效活性評價，結(jié)果發(fā)現(xiàn)化合物A9、A10和A11表現(xiàn)出了很好的體外活性，它們對血吸蟲童蟲的IC50分別為7.3μM、7.3μM和4.7μM，比SW-2的

3、IC50降低了3-4倍。而化合物A9對血吸蟲成蟲的IC50為12.0μM，與SW-2的IC50相當(dāng)。但是，這些化合物的體內(nèi)抗血吸蟲活性不佳。據(jù)文獻(xiàn)報道脲類化合物MMV665825對曼氏血吸蟲具有良好抗血吸蟲活性，本文以其為先導(dǎo)化合物合成了20個化合物MMV665825的衍生物。通過對這20個脲類衍生物進(jìn)行了抗日本血吸蟲的藥效活性評價研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)化合物C4和C7體外抗血吸蟲活性較好，它們對血吸蟲童蟲的IC50分別為5.7μM和9.6μM