酰胺基-1，5-苯并硫氮雜卓類化合物的合成及其抑菌活性的研究.pdf

1、苯并雜卓是一類具有重要生理活性的雜環(huán)化合物，它的某些衍生物已經(jīng)作為抗焦慮、催眠鎮(zhèn)靜及治療心血管病的藥物應(yīng)用于臨床。因此，探索具有特異性生理活性的雜卓化合物一直是人們關(guān)注的熱點(diǎn)之一。 1，5-苯并硫氮雜卓是苯并雜卓的一個(gè)重要分支。多年來，本課題組在該領(lǐng)域開展了較為深入、系統(tǒng)地研究，并且發(fā)現(xiàn)了某些對(duì)真菌有較高抑制作用的酯基取代的、有較好應(yīng)用前景的1，5-苯并硫氮雜卓衍生物。酯基與酰胺基互為電子等排體，為了篩選具有特異性抑菌活性的1，

2、5-苯并硫氮雜卓類物質(zhì)，本論文依據(jù)生物電子等排原理，設(shè)計(jì)、合成了酰胺基取代的三個(gè)系列、十四個(gè)新的1，5-苯并硫氮雜卓類化合物，用IR、1H NMR、MS及元素分析對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征，評(píng)價(jià)了上述化合物對(duì)白色念珠菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌及大腸桿菌的體外抗菌活性，初步探討了其抑菌的構(gòu)效關(guān)系。本論文還對(duì)有關(guān)的合成反應(yīng)進(jìn)行了深入地研究和探索。該工作對(duì)于拓展1，5-苯并硫氮雜卓類化合物在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用以及發(fā)現(xiàn)新型抗菌藥物有重要意義。

3、本論文的主要工作包括： 一、以不同取代的苯和丁二酸酐為起始原料，經(jīng)Friedel-Crafts?；磻?yīng)、成酰胺反應(yīng)、溴代、脫溴化氫和環(huán)加成等反應(yīng)合成了十四個(gè)新型的2-酰胺基-4-芳基-1，5-苯并硫氮雜卓類化合物，并用紅外光譜、核磁共振氫譜、質(zhì)譜、元素分析等對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，同時(shí)對(duì)各步反應(yīng)進(jìn)行了深入地研究。 二、本論文重點(diǎn)對(duì)由1，4-二羰基類化合物合成酰胺的方法進(jìn)行了詳細(xì)地研究和探討。分別用苯并三唑的方法、1，3-二

4、環(huán)己基碳二亞胺(DCC)的方法、混合酸酐的方法、氯甲酸乙酯的方法合成酰胺，并對(duì)這幾種方法進(jìn)行了比較，找到了最健合成方法和條件。 三、采用濾紙片的方法，對(duì)所合成的2-酰胺基-4-芳基-1，5-苯并硫氮雜卓類化合物進(jìn)行了體外抗菌活性的測(cè)試以及抑菌活性的初步構(gòu)效關(guān)系研究。研究表明：這三類雜卓對(duì)真菌(白色念珠菌)均有一定的抑制作用，并且仲胺酰胺取代的雜卓抑菌效果最好，屬高度敏感；伯胺酰胺取代的雜卓中，脂肪族酰胺雜卓比芳香族酰胺雜卓抑菌效