新型1,5-苯并硫氮雜卓衍生物的合成、抑菌活性及構(gòu)效關(guān)系研究.pdf

1、1，5-苯并硫氮雜卓是一類具有重要的藥理活性和生理活性的雜環(huán)化合物，它的一些衍生物已經(jīng)作為治療心血管、高血壓、心絞痛和抗抑郁藥物應(yīng)用于臨床。此外，近年來(lái)，人們不斷報(bào)道1，5-苯并硫氮雜卓衍生物還具有抗癌、抗?jié)?、抗痙攣以及影響血液循環(huán)等作用。因此，1，5-苯并硫氮雜卓類化合物的合成以及抑菌活性的研究，一直是國(guó)內(nèi)外科研工作者關(guān)注的焦點(diǎn)。
　　 多年來(lái)本課題組一直致力于雜卓化合物的合成及抑菌活性的研究。其中合成的2位乙酯基取代的1，

2、5-苯并硫氮雜卓衍生物，經(jīng)抑菌試驗(yàn)測(cè)試，發(fā)現(xiàn)有很好的抑菌活性，尤其是對(duì)新生隱球菌和白色念珠菌表現(xiàn)明顯。我們將其作為先導(dǎo)化合物，進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系的研究，以尋找活性基團(tuán)，為今后合成新的有活性的雜卓化合物指明方向。本論文從對(duì)先導(dǎo)化合物構(gòu)效關(guān)系的研究出發(fā)，一方面，延長(zhǎng)2位乙酯基的碳鏈長(zhǎng)度，合成了14個(gè)新型的2-烷氧羰基烷基-4-芳基-1，5-苯并硫氮雜卓衍生物;另一方面，為了確定乙酯基的作用，我們將乙酯基換為烷基或是直接去掉酯基，合成了6個(gè)新型的2

3、-烷基/氫-4-芳基-1，5-苯并硫氮雜卓衍生物。本論文將合成的新型1，5-苯并硫氮雜卓衍生物用IR、1HNMR、13CNMR、MS及元素分析等方法對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，并通過(guò)體外抑茵試驗(yàn)測(cè)定其活性，初步研究了構(gòu)效關(guān)系，對(duì)今后合成有生物活性的化合物具有指導(dǎo)意義。
　　 本論文的主要工作:
　　 一、從不同取代的對(duì)位苯乙酮出發(fā)，分別通過(guò)α-溴代、成鹽、脫溴成wittig試劑等步驟制備不同取代的Wittig試劑，與制得的脂肪醛

4、進(jìn)行Wittig反應(yīng)，從而制備所需α，β-不飽和酮，繼而與鄰氨基苯硫酚進(jìn)行Michael加成反應(yīng)合成了14個(gè)新型的2-烷氧羰基烷基-4-芳基-1，5-苯并硫氮雜卓衍生物，并分別通過(guò)IR、MS、1HNMR、13CNMR及元素分析對(duì)終產(chǎn)物進(jìn)行表征，確定了終產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。
　　 二、合成了6個(gè)新型的2-烷基/氫-4-芳基-1，5-苯并硫氮雜卓衍生物，并分別通過(guò)IR、MS、1HNMR、13CNMR及元素分析對(duì)終產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征，確定了終

5、產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。
　　 三、探索重要中間體—端烯α，β-不飽和酮的合成方法，分別研究了Wittig反應(yīng)、Friedel-Crafts?；磻?yīng)、Mannich反應(yīng)三種制備方法，確定了合成端烯α，β-不飽和酮的方法，為合成2-氫-4-芳基-1，5-苯并硫氮雜卓衍生物奠定了基礎(chǔ)。同時(shí)，分別對(duì)Friedel-Crafts酰基化反應(yīng)、Mannich反應(yīng)的反應(yīng)條件、反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了深入系統(tǒng)的研究，對(duì)今后合成α，β-不飽和酮有重要的指導(dǎo)意義。