2，3-2，5-二氫-1，5-苯并硫氮雜卓類(lèi)化合物的合成及其抑菌活性的研究.pdf

1、1.5-苯并硫氮雜卓是一類(lèi)具有重要生物活性的七元雜環(huán)化合物，它的某些衍生物已經(jīng)作為抗焦慮藥物、催眠藥物和心血管藥物應(yīng)用于臨床，因此其合成、結(jié)構(gòu)和藥理活性的研究一直得到人們廣泛的關(guān)注。為了篩選具有特異性抑菌活性的1，5-苯并硫氮雜卓類(lèi)活性物質(zhì)，本論文設(shè)計(jì)、合成了的6個(gè)4-甲基-2-芳基-3-酯基-7-氯-2，3-二氫-l，5-苯并硫氮雜卓(亞胺型)和2個(gè)4-甲基-2-芳基-3-酯基-7-氯-2，5-二氫-1，5-苯并硫氮雜卓(烯胺型)，用

2、IR光譜、1HNMR和元素分析對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，研究了抑菌活性；基于對(duì)亞胺型雜卓和烯胺型雜卓抑菌活性的研究，初步開(kāi)展了對(duì)此類(lèi)活性化合物構(gòu)效關(guān)系的研究；深入研究了合成亞胺、烯胺的反應(yīng)和分離條件：對(duì)新的一類(lèi)可溶性1，5-苯并硫氮雜卓的合成條件進(jìn)行了深入有益的探討。 本文的主要工作： (1)利用knoevenagel縮合反應(yīng)，用苯甲醛或取代苯甲醛與乙酰乙酸乙酯反應(yīng)制得2-乙?；?3-芳基-2-丙烯酸乙酯，并對(duì)化合物的分離和純

3、化條件進(jìn)行了摸索和改進(jìn)，得到了較好的結(jié)果： (2)2-氨基-4-氯-硫酚與2-乙?；?3-芳基-2-丙烯酸乙酯反應(yīng)制得2-(1+芳基-1-對(duì)-氯-鄰氨基苯硫基)甲基乙酰乙酸乙酯(簡(jiǎn)稱(chēng)氨基酮)，氨基酮在醋酸作用下生成1，5-苯并硫氮亞胺型、烯胺型雜卓，利用IR光譜、1H NMR譜和元素分析對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行表征，確定其結(jié)構(gòu)： (3)對(duì)目標(biāo)化合物的抑菌活性進(jìn)行了研究。實(shí)驗(yàn)表明：8個(gè)樣品對(duì)金黃色葡萄球菌，白色葡萄球菌，白色念珠菌

4、的抑菌活性有明顯的抑制作用：而對(duì)大腸桿菌沒(méi)有抑制作用；樣品IIIa、IIIf表現(xiàn)出明顯的抑菌活性，其他樣品表現(xiàn)為中度，輕度的抑菌活性：兩組對(duì)應(yīng)的亞胺型、烯胺型雜卓的抑菌活性看，在對(duì)白色念珠菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌的抑菌活性數(shù)據(jù)中，含有C=N雙鍵的亞胺型雜卓的抑菌活性明顯要高于含有C=C雙鍵的烯胺型雜卓的抑菌活性，初步證明了C=N雙鍵是取決樣品的抑菌活性的關(guān)鍵藥效團(tuán)之一； (4)深入研究了合成亞胺型和烯胺型1，5-苯并硫氮