吡唑并[1，5-α]喹啉以及吡唑并[1，5-α]吲哚類化合物的合成和抗腫瘤活性研究.pdf

1、1997年，日本Hajime Katayama課題組報道了一種新結(jié)構(gòu)——吡唑并[l,5-a]吲哚，并在隨后的藥理活性研究中發(fā)現(xiàn)該類化合物的三氟甲磺酸鹽衍生物具有很強的抑制腫瘤細胞的活性。通過對該類化合物構(gòu)效關(guān)系分析，根據(jù)藥物設(shè)計的原理，本課題組設(shè)計了一個可能具有藥理活性的類似結(jié)構(gòu)——吡唑并[l,5-α]喹啉衍生物。近年來，銅催化的碳-氮鍵偶聯(lián)氨基化反應(yīng)以及串聯(lián)反應(yīng)被廣泛報道，這激發(fā)了本課題組探索經(jīng)銅催化串聯(lián)縮合-環(huán)化反應(yīng)來合成吡唑并[l

2、,5-α]喹啉以及吡唑并[1,5-α]吲哚類化合物的興趣。
　　 以取代的鄰溴苯丙酸為起始原料經(jīng)過多步反應(yīng)生成1,3-二酮。然后對銅催化串聯(lián)縮合-環(huán)化反應(yīng)條件進行探討，研究了金屬、配體、溶劑、堿以及縮合反應(yīng)條件對此串聯(lián)反應(yīng)的影響，最終確定了以碘化亞銅為金屬催化劑，1,10-啡啉為配體，碳酸鉀為堿，1,4-二氧六環(huán)作溶劑為合成該類化合物的最佳反應(yīng)條件。并對該條件的適用范圍進行了探討，證實該條件不僅適用于吡唑并[1,5-α]喹啉類化

3、合物的合成，同樣還適用于吡唑并[l,5-α]吲哚類化合物的合成。
　　 在上述研究的基礎(chǔ)上，共合成了18個4,5-二氫吡唑并[1,5-α]喹啉以及吡唑并[1,5-α]吲哚結(jié)構(gòu)的中間體。將所得吡唑并[l,5-a]吲哚化合物與三氟甲磺酸甲酯成鹽，再與N,N-二甲基苯甲醛偶聯(lián)即得到2個具有潛在藥理活性的目標分子——吡唑并[1,5-α]吲哚三氟甲磺酸鹽衍生物；將4,5一二氫吡唑并[1,5-a]喹啉化合物與三氟甲磺酸成鹽，得到2個4,5-