嘧啶并喹啉類(lèi)化合物的設(shè)計(jì)、合成及初步生物活性研究.pdf

1、嘧啶并喹啉類(lèi)雜環(huán)化合物由于具有殺菌、抗炎止痛、抗病毒、抗瘧疾及抗癌等多種生物活性，受到有機(jī)化學(xué)家和醫(yī)藥學(xué)家的廣泛關(guān)注。本研究主要運(yùn)用條件溫和的aza-Wittig反應(yīng)來(lái)設(shè)計(jì)、合成嘧啶并喹啉類(lèi)雜環(huán)化合物，并探索了此類(lèi)化合物的成環(huán)條件、波譜性質(zhì)以及生物活性，發(fā)現(xiàn)部分化合物具有一定的抗癌細(xì)胞活性和殺菌活性。
　　 具體研究?jī)?nèi)容如下：
　　 1、總結(jié)了近年來(lái)嘧啶并喹啉類(lèi)雜環(huán)化合物的合成研究進(jìn)展。
　　 2、應(yīng)用aza

2、-Wittig反應(yīng)方法合成了39個(gè)新的未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的嘧啶并[5,4-c]喹啉-4-(3H)-酮衍生物，其結(jié)構(gòu)經(jīng)IR、1H NMR、13C NMR、MS表征，部分化合物結(jié)構(gòu)經(jīng)2D-NMR的歸屬確認(rèn)。
　　 3、部分目標(biāo)化合物進(jìn)行初步的生物活性篩選，包括體外抗腫瘤細(xì)胞活性測(cè)試和體外抗菌活性測(cè)試。
　　 結(jié)果表明：目標(biāo)化合物10b [MGC-803 IC50(μM)=14.7]、6a [MGC-803 IC50(μM)=15

3、.8]、6j [MGC-803 IC50(μM)=15.3]和6m [KB IC50(μM)=4.9，CNE2 IC50(μM)=13.8，MGC-803 IC50(μM)=4.8，GLC-82 IC50(μM)=7.88，MDA-MB-453 IC50(μM)=18.2，MCF-7 IC50(μM)=10.1]對(duì)某些細(xì)胞表現(xiàn)出較好腫瘤細(xì)胞抑制作用，這4個(gè)化合物可作為先導(dǎo)化合物，進(jìn)一步進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾和改造，以期獲得抗腫瘤活性更好和選擇性更