新黃酮類化合物的合成及初步生物活性.pdf

1、本文從新黃酮類化合物的合成方法改進與抗糖尿病活性篩選兩個大方面進行研究。通過使用硫酸酸化蒙脫土K-10作為催化劑合成了多種取代的新黃酮類衍生物，包括新黃酮類化合物的骨架（3，4-二氫-4-芳基香豆素類化合物）以及新黃酮類化合物(4-芳基香豆素類化合物)。該方法具有環(huán)境友好、經(jīng)濟、分離和純化過程簡單、副產(chǎn)物少、催化劑廉價易得并且無毒可回收利用和相對高的反應(yīng)產(chǎn)率等特點。在合成新黃酮類化合物骨架這一部分探索了反應(yīng)的最佳條件，結(jié)論為:反應(yīng)溶劑為

2、硝基苯、酸化蒙脫土K-10所使用的硫酸濃度為30％、5mmol苯丙烯酸類化合物所需催化劑用量為2g。另外催化劑在重復(fù)利用5次后，產(chǎn)率僅降低8.1％。在合成新黃酮類化合物這一部分，探索了新制碘化鋁催化脫甲基反應(yīng)修飾該類化合物的方法，操作簡單，產(chǎn)物純度高且產(chǎn)率均大于90％。
　　本研究對31個化合物進行了體外活性初步篩選，包括DPPH和羥基自由基清除活性、α-葡萄糖苷酶抑制活性、晚期糖基化終產(chǎn)物形成抑制活性和醛糖還原酶抑制活性。大多數(shù)

3、化合物表現(xiàn)出顯著的自由基清除和晚期糖基化終產(chǎn)物形成抑制活性，并且具有駢二羥基結(jié)構(gòu)的新黃酮類化合物更為優(yōu)越。其中，化合物8k，8l，8m和8n不僅在以上三個方面表現(xiàn)優(yōu)良，還具有較強的α-葡萄糖苷酶抑制活性，結(jié)果表明母核中的C3和C4之間的雙鍵對抑制α-葡萄糖苷酶是必要的，而對于自由基清除活性和抑制糖基化終產(chǎn)物是促進的效果。對這四個化合物繼續(xù)進行醛糖還原酶2抑制活性的測定，發(fā)現(xiàn)8k和8l具有比對照藥物槲皮素更大的ALR2抑制活性。綜合考慮各

4、個化合物在多方面的活性，選取8l、8m和8n這三個化合物進行小鼠體內(nèi)急性毒性和降糖活性測定。首先口服毒性實驗表明這三個化合物的半數(shù)致死率均大于5000mg/kg，它們對小鼠無害。然后通過測定單次給藥對正常小鼠和糖尿病小鼠血糖的影響，篩選效果較好的化合物及最適合的用藥劑量。隨后選擇化合物8l和8m進行小鼠多次給藥的降糖活性測定，用藥劑量為30mg/ml，實驗周期為16天。結(jié)果表明，這兩個化合物可以明顯降低糖尿病小鼠血糖水平，減輕小鼠消瘦狀